消化系统的肠粘膜细胞（位于肠道上皮组织中的神经内分泌细胞）产生的褪黑激素是松果体的 400 倍。不过，这里产生的大部分褪黑激素并没有释放到血液中，而是主要直接在现场使用。尽管褪黑素在消化系统中的确切功能尚不清楚，但由于其抗氧化特性，这种激素对胃黏膜溃疡的发生具有保护作用。受体传递效应机制是否发挥作用，目前仍在深入研究之中。

胃食管反流病

许多与进食行为和消化有关的荷尔蒙，如胃泌素、胰岛素和瘦素，都会在高度特定的时间以周期性的方式在 24 小时内定期释放。如果在较长时间内没有光照，这些激素周期就会停止。荷尔蒙不再以周期性的方式释放，例如，当人醒着要吃东西时，荷尔蒙就会随机释放。如果消化道中没有食物，这些激素就会造成胃酸分泌增加，从而对人体有害。由此可以推断，这可能是许多消化道疾病和饮食失调的根本原因。缺乏荷尔蒙调节加上自主活动周期的变化会导致消化功能紊乱。在胃食管反流病的情况下，胃酸被不适当地推入食管，褪黑激素实际上可以减少粘膜 DNA 的氧化损伤。此外，褪黑素还能保护胃黏膜免受水杨酸盐（存在于食物和止痛药中）和/或直升机细菌等威胁健康的物质的侵害。

肠易激综合征

肠易激综合征（IBS）的特征是不明原因的胃痛、与便秘或腹泻等肠道运动变化相关的胀气以及全身不适。在这种情况下，褪黑素可以通过调节消化道的蠕动和敏感性来帮助缓解症状。不同的研究表明，褪黑素对治疗肠易激综合征有积极作用，除其他外，还能减轻胃痛和直肠痛，减少相关的睡眠障碍。此外，新的研究还表明，褪黑素对肠道菌群的健康及其昼夜节律也有重要作用。消化道细菌有自己的昼夜节律，这也会影响我们的功能。越来越多的研究表明，这些微生物对人体健康极为重要，即使是微小的失衡也会造成干扰。正是消化细菌的这种节律在褪黑激素的帮助下与我们身体的昼夜节律同步。

炎症性肠病

这包括一些慢性炎症性疾病，如溃疡性结肠炎（结肠慢性炎症）和克罗恩病。不同的研究表明，褪黑激素是炎症以及胃肠道流动性的重要调节剂，这说明补充褪黑激素可能对结肠炎症有积极作用。

由于褪黑激素具有抗氧化作用，能抵御有害胆固醇的沉积，因此可以保护心脏和血管。这种激素能减少其他压力荷尔蒙，降低血压，对心血管系统产生积极影响。褪黑素有助于减少心脏肥大，降低心脏病发作的频率。这种激素还能对抗攻击心肌的自由基。由于褪黑素具有抗炎特性，因此也可有效用于治疗动脉硬化。一些无菌研究表明，褪黑激素能有效抑制低密度脂蛋白氧化，而低密度脂蛋白氧化是动脉硬化的主要原因之一。

高血压

高血压属于西方工业化国家流行的疾病。高血压患者血管内的压力会升高，以确保足够的血液仍能通过受限的血管。然而，这种高压会促使更多的血管受限和/或已有的血凝块破裂，从而导致中风、心脏病发作和其他血管疾病。事实证明，褪黑素有助于调节血压。研究证明，口服褪黑素可以降低高血压和血管反应性。这是因为褪黑激素对血管有放松作用，并能有效捕捉自由基，而自由基会对血压产生负面影响。然而，褪黑激素对血压的确切作用机制至今仍不得而知。

心脏病发作和中风

心脏病发作和中风都会造成急性血管闭塞，从而导致由该血管供血的组织缺氧和受损。治疗的主要目标是尽快恢复血液和氧气供应。一旦生命之源的氧气供应得到恢复，已经受损的组织很容易因大量氧气的涌入而受到进一步的氧化损伤。更具体地说，通过同时服用较高剂量的褪黑激素，可以减少甚至完全避免这些二次损伤。初步研究表明，在这种情况下，褪黑激素可以显著降低细胞损伤的程度。

糖尿病是一种普遍存在的疾病，尤其针对老年人。科学家怀疑，褪黑激素受体 MT2 基因的突变扰乱了内部时钟与胰岛素释放之间的联系。这会导致血糖值异常，最终引发糖尿病。大约三分之一的人体内的这种褪黑激素受体发生了某种程度的改变，这种受体存在于胰腺β细胞的细胞膜上。胰腺中的β细胞负责释放胰岛素。如果褪黑激素与这些细胞的受体结合，就会减缓胰岛素的释放。然而，轻微变异的β细胞会对褪黑激素做出反应，增加受体的数量。这就放大了褪黑激素对细胞的影响，从而导致低血糖和其他糖尿病前期症状。当具有这种基因变异的人在夜间工作和进食时，其褪黑激素水平较高，那么他们的血糖水平就会升高，从而增加患糖尿病和其他内分泌疾病的风险。不同的研究表明，褪黑激素可能会影响胰岛素分泌和葡萄糖稳态。细胞实验发现，这种激素会抑制胰腺β细胞释放胰岛素。通过使用褪黑激素，有 2 型糖尿病倾向的大鼠免受了高脂血症和高血糖的影响。小鼠的胰岛素抵抗和葡萄糖代谢都得到了改善。一项对 22 名绝经后妇女进行的随机双盲研究发现，褪黑素可改善老年妇女的葡萄糖耐量和胰岛素敏感性。另一项研究发现，褪黑素是一种有效的抗氧化剂，可提高口服抗糖尿病药物的疗效。考虑到老年人夜间的褪黑激素水平特别低，那么就很清楚为什么这类人患糖尿病的风险会增加，因为褪黑激素不再能够正确引导夜间胰岛素的释放。

纤维肌痛是一种慢性疼痛，约有百分之四的人受到影响。一项新的研究发现，褪黑激素水平低可能会导致这种疾病。纤维肌痛 “一词来自三个不同的单词：拉丁语 “fibra”，意为纤维组织；希腊语 “myos”，意为肌肉；”algos”，意为疼痛。实际上，肌肉、肌腱和韧带疼痛是这种疾病的主要症状。然而，肌肉疼痛并不是唯一的症状。受这种疾病影响的人往往还会经历一些变化，导致神经系统继续传递和处理疼痛，即使刺激并不存在。其他症状还包括疲劳、抑郁和失眠。有多项研究对褪黑激素和疼痛进行了评估。褪黑激素不仅是一种有助于引导我们与生俱来的昼夜节律或 24 小时生物钟的激素，而且还是一种疼痛调节剂。这种激素间接作用于阿片受体，而阿片受体正是止痛药物所针对的受体。尽管长期以来人们一直认为与疾病相关的失眠和疲劳可归因于持续的疼痛体验，但现在人们也怀疑褪黑激素的缺乏在以下两个方面起到了作用： 它对昼夜节律的影响，如睡眠行为，以及通过阿片受体对疼痛的影响。事实上，最近进行的一组实验发现，服用褪黑素补充剂可以明显改善经前综合征的一些症状。

阿尔茨海默氏症

阿尔茨海默氏症是一种渐进性神经退行性疾病，会导致记忆力减退、思维和行为改变，并随着时间的推移而恶化。与对照组相比，阿尔茨海默氏症患者的褪黑激素水平要低得多，因此人们推测这种激素可能在治疗这种疾病方面发挥积极作用。一些临床研究重点关注褪黑激素的使用，以及如何通过褪黑激素缓解阿尔茨海默氏症的一些症状，包括睡眠障碍和认知障碍。下丘脑的核心区域 SCN（色上核）主要通过刺激褪黑激素的分泌来决定昼夜节律，同时也通过褪黑激素进行反调节。如果阿尔茨海默病患者的SCN只是勉强对光线做出反应，那么直接服用褪黑激素补充剂可能会有所帮助。在 2012 年进行的一项研究中，褪黑激素与身体运动结合使用。这种疗法减少了大脑中的认知损伤和氧化应激，而这些都是导致阿尔茨海默氏症的因素。另一种疗法是将早晨的强光与晚上口服褪黑素结合起来，这种疗法对改善医疗机构中阿尔茨海默氏症患者的清醒时间和活动能力很有帮助。一些研究人员还报告说，音乐疗法能增加褪黑激素的分泌，这也是阿尔茨海默氏症患者使用的一种疗法。

帕金森病

帕金森病是一种广泛存在的神经退行性疾病，目前尚无根治方法。帕金森病是由大脑中某些神经元变性引起的，这些神经元失去了产生多巴胺的能力，而多巴胺是一种神经递质，能够支持认知功能、情绪控制、动作协调和其他一些重要功能。帕金森病的症状起病缓慢，在运动症状明显之前数年就会出现，并导致诊断，通常包括睡眠问题和嗅觉丧失（嗅觉丧失症）。虽然帕金森病主要与大脑中多巴胺的锁定有关，但褪黑激素似乎也起着一定的作用。这就可以解释为什么睡眠障碍与这种疾病并存。在帕金森氏症的整个发展过程中，大脑中的褪黑激素受体会减少。及时服用褪黑激素可以帮助帕金森病患者睡个好觉，还能保护他们的大脑免受进一步的退化性变化。大量研究表明，通过摄入褪黑素来稳定睡眠周期应成为治疗帕金森病的标准组成部分。服用褪黑素的帕金森病患者比不服用褪黑素的患者症状更少更弱。长期以来，这被归因于充足睡眠的治疗性质，但我们现在知道，褪黑激素不仅是一种睡眠诱导激素，还是一种神经保护物质，可以阻止或减少损伤，并促进大脑和骨髓中神经细胞的再生。虽然这方面的研究并不深入，但人们相信，褪黑激素的神经保护特性可以减缓帕金森病的发展，尤其是通过减缓神经损伤，从而导致神经肌肉功能的逐渐丧失。

癫痫

癫痫是大脑中神经细胞的电传导受到干扰，导致患者癫痫发作和/或暂时失去知觉。其他形式的癫痫和癫痫发作是由氧化应激和自由基引起的。一项新的研究发现，睡眠中断与癫痫之间存在联系，这再次表明昼夜节律对癫痫发作有影响。多年前，研究人员就已经发现，癫痫发作通常遵循 24 小时节律。这意味着它们每天都会在差不多相同的时间发作。科学家认为，这部分归因于我们大脑的昼夜节律。对儿童进行的不同研究表明，服用褪黑素能够减轻癫痫发作的严重程度。由于褪黑激素在中枢神经系统中的抗氧化特性，它能够作为一种神经保护剂来抵御氧化应激，这在癫痫患者中非常明显。此外，大脑皮层中的特定褪黑激素受体已被证实，用褪黑激素刺激这些受体可抑制癫痫发作。由此看来，褪黑激素可通过不同的作用机制对多种不同类型的癫痫产生积极影响

注意力缺陷/多动症

睡眠障碍在患有注意力缺陷/多动症（ADHD）的儿童中非常常见。目前的一项研究正在对长期服用褪黑素及其对多动症儿童的帮助效果进行研究。根据家长的陈述，88%接受治疗的儿童的睡眠障碍有所改善。此外，71%的儿童表示行为有所改善，61%的儿童表示情绪有所改善。

精神分裂症

昼夜节律紊乱和褪黑激素水平下降是精神分裂症的另一种神经精神障碍。由于这些异常现象，人们认为褪黑激素有助于治疗这种疾病。研究还发现，这种激素能提高抗精神病药物的疗效，并能减少其副作用。一项针对精神分裂症患者的研究将褪黑激素与常用的抗精神病药物结合使用。参加同一研究的另一组患者也服用了这种抗精神病药物，但他们只服用了安慰剂，而没有服用褪黑激素。接受褪黑素治疗的患者体重增加等副作用较少，PANSS值（衡量精神分裂症状严重程度的指标）也较低。

抑郁症

抑郁症是一种应该认真对待的疾病，伴有精力不足、绝望、消极想法、睡眠障碍等症状，最严重的还会有自杀的念头。身体症状包括白天嗜睡、失眠、肌肉疼痛、肠胃不适、头痛和其他非特异性感觉障碍。抑郁症患者几乎总是表现出血清素系统功能紊乱。血清素是人体内最重要的神经递质/信使物质之一，通常也被称为幸福荷尔蒙，因为我们的情绪健康在很大程度上受血清素水平的影响。血清素的缺乏，尤其是大脑中血清素的缺乏，会使我们的情绪恶化，从而导致精神状态不佳。血清素在晚上被用来产生夜间荷尔蒙褪黑激素，这就解释了为什么缺乏血清素也会导致睡眠不佳。有研究表明，褪黑激素至少可以改善抑郁症的一些症状，尤其是与睡眠障碍有关的症状。因此，严重抑郁症患者接受了褪黑激素治疗。褪黑激素能有效改善患者的睡眠质量。此外，季节性抑郁症患者也能看到积极的效果。另一项研究报告称，冬季抑郁症患者在下午接受小剂量褪黑激素治疗后，抑郁程度降低。即使是小剂量的褪黑激素，也能改善内部时钟和生物日节律与冬季变化的光照比例的同步性，从而明显改善情绪。

几十年来，褪黑素一直被用于治疗失眠和其他睡眠障碍，但它对治疗癌症也很有价值。在许多方面，癌症都与正确的时机有关。正常细胞的生长和死亡是由我们的时钟基因预先决定的，其过程极其受控。如果这些基因出现任何突变或其他不正常的功能，那么细胞就会开始不受控制地生长，并杀死附近的其他健康细胞。新的研究表明，褪黑素能抑制肿瘤生长，同时还能减轻其他癌症疗法的副作用。更具体地说，夜间无法入睡的人患癌症的风险更高，这也是世界卫生组织将轮班工作归类为致癌物质（诱发癌症）的原因。尽管昼夜节律失调与癌症之间的关系显而易见，但人们直到现在才明白癌症风险增加的机理。一项新的时间生物学研究荟萃分析表明，褪黑激素通过干扰肿瘤生长的生化过程，从根本上攻击癌症。褪黑激素可以通过导致细胞凋亡（程序性细胞死亡）和切断肿瘤的血液供应来阻止癌细胞增殖。众所周知，褪黑激素是一种抗氧化物质，能改善免疫系统，从而阻碍癌症的发展。最后，褪黑激素过少会导致细胞因子水平过高（一种与癌症有关的天然分子）。给患有肿瘤的实验动物服用褪黑激素后，肿瘤的生长速度明显减慢。研究还表明，人类癌症患者在服用褪黑激素补充剂后，更容易耐受其他治疗。在不久的将来，这种神奇的荷尔蒙可能会成为癌症标准疗法的一部分。

事实证明，褪黑激素还有助于防治各种类型的头痛和偏头痛。褪黑激素有助于对抗头痛的特性包括：抗炎、抑制多巴胺过度释放、稳定膜和增加 GABA（大脑中最重要的抑制神经递质）。此外，它还能抵御自由基。根据研究，这种激素甚至可以预防偏头痛。确切的机制目前尚不清楚，但昼夜节律与这类头痛之间有许多联系。大多数偏头痛患者几乎每天都在相同的时间出现偏头痛，这就得出了昼夜节律在其中起作用的结论。此外，与昼夜节律紊乱有关的基因也可能是导致这类头痛的主要原因之一。服用褪黑素可以抑制偏头痛，同时促进健康的睡眠-觉醒周期，一举两得。褪黑素还可以改善丛集性头痛和特发性刺痛的治疗效果。丛集性头痛的特点是强烈的单侧头痛。眼睛流泪或流鼻涕是众所周知的伴随症状。褪黑激素分泌不足会导致疼痛在夜间甚至白天发作。在褪黑素的帮助下，一些患者的头痛频率可以明显降低。事实证明，与其他止痛药相比，褪黑素对特发性刺痛性头痛（持续数秒的自发性刺痛）更有效，而且副作用更小。

褪黑激素不仅产生于松果体，也产生于视网膜。这种激素在老年人中会减少，它参与控制眼睛的色素沉着。除其他外，它还有助于调节到达眼睛感光器的光量。视网膜色素上皮（视网膜外层）也受到独立保护，免受氧化损伤。

黄斑变性

这种眼疾会破坏视网膜最重要的中心部分，是导致成年人失明的最常见原因之一。根据研究，使用褪黑激素可以延缓疾病的发展，保护视网膜。至于褪黑激素是否只是起到捕捉自由基的作用，还是也有受体传递的影响，目前仍在研究之中。

青光眼

据了解，青光眼是一种可导致视神经纤维损失的多种眼科疾病。这种疾病的主要原因是眼腔内压力升高，而眼腔内压力升高往往与供应视网膜的血管内压力过低有关。如果病情严重，会导致瞳孔缩小，视网膜的外部神经首先受损，内部神经逐渐受损。其结果是视野缺损–从边缘向内，最终导致完全失明。研究表明，青光眼中的氧化应激也会导致光受体的丧失。在这种情况下，褪黑素可以有效降低眼内压力，并保护光感受器免受自由基的伤害。

德克萨斯大学（University of Texas）最近发表的一项研究表明，健康的褪黑激素水平是达到最佳生育能力的必要条件。就像身体中的其他细胞一样，卵巢也容易受到自由基的影响，从而导致DNA受损。在这种情况下，褪黑激素在卵巢中起到抗氧化剂的作用，清除自由基，防止细胞受损。发表在《医学与生命杂志》上的另一项时间生物学研究发现，褪黑激素对胚胎和胎儿的发育具有重要意义。在整个孕期，褪黑激素水平都在以一个恒定的速度上升。由于这种激素在胎盘中的运输过程没有任何变化，因此可以在羊水和发育中的胎儿体内检测到。早在胎儿完全成型之前，其大脑中就已经有了褪黑激素受体。来自母体的褪黑激素对胎儿有不同的作用。一方面，它向胎儿大脑传递有关光暗周期的信息，帮助胎儿建立自己的昼夜节律。另一方面，人们认为褪黑激素在激活某些基因方面也发挥着重要作用，而这些基因对于胎儿从受孕到出生的正确发育至关重要。因此，许多科学家都建议孕妇服用褪黑激素，尤其是存在睡眠障碍的孕妇，因为事实证明，褪黑激素对胎儿有积极的影响。

对褪黑素影响睡眠-觉醒节律的研究和记录最为详尽。褪黑激素适用于入睡和保持睡眠。这种荷尔蒙已在许多睡眠障碍中得到证实，如时差、轮班工作、睡眠开始延迟综合症或有睡眠问题的老年人。通过它，睡眠效率和总睡眠时间可以得到明显改善。

睡眠障碍及其后果

平均每七个晚上就有三个晚上出现慢性睡眠障碍，会增加心脏病发作、中风、糖尿病、血管疾病和肥胖问题的可能性。宾夕法尼亚大学的一个研究小组首次对收集到的 13 万多人（平均年龄 46 岁）的数据进行了分析，并得出以下结论： 入睡时或睡眠过程中的微小干扰，以及睡眠过多，都会造成巨大的差异。患肥胖症的风险增加 35%，患糖尿病的风险增加 54%，患心血管疾病的风险增加 98%。中风的风险也增加了一倍。哈佛大学医学院的研究人员正在集中研究每晚为健康人提供深度睡眠的 90 至 120 分钟。研究人员咨询了 784 名血压正常的人，他们同意在家里用一台小型机器监测自己的睡眠阶段。实验历时 42 个月。深度睡眠一般占一夜睡眠的 25%左右。在这一阶段，大脑活动减弱，心率加快，压力荷尔蒙释放减少。通常，这一时期的血压值会比正常值低 10 个点。夜间降压被认为是非常积极的。然而，血压持续升高则被视为心脏病的危险因素。研究结果表明，再生阶段较短的男性的血压升高达到了危险的程度（其中一些人只达到了所需深度睡眠的 4%，即 15 分钟）。通常，他们中的大多数人都表现出睡眠中断和睡眠时间缩短。补充褪黑激素对这部分人有好处。

褪黑素补充剂

最早的时间生物学研究表明，褪黑素补充剂可以帮助治疗昼夜节律睡眠紊乱，并解决一系列与睡眠有关的问题。然而，并非所有的褪黑素补充剂都是一样的。这些保健品释放褪黑素的方式会对这种激素的生理价值和效果产生令人难以置信的影响。有些人认为，褪黑素的作用并不像他们预期的那样显著。因此，他们常常错误地认为褪黑素对治疗睡眠问题没有用，但实际上，他们可能只是选择了错误的褪黑素补充剂。此外，可以认为褪黑素的作用并不像典型的催眠药，而是睡眠-觉醒节律的调节剂。因此，褪黑素的效果只能在早晨最早的时候进行评估，那时你可以问问自己身体状况如何，睡眠是否安稳，入睡时间有多长，醒来的频率有多高。

慢速或快速释放

最常见的褪黑素补充剂有快速或缓慢释放激素两种类型。快速释放褪黑素会导致褪黑素水平迅速上升，一到两个小时后又开始下降。服用这类保健品的人会发现自己很快就会昏昏欲睡，但很难一觉睡到天亮，或者根本就没有高质量的睡眠。另一方面，缓慢释放的褪黑素需要几个小时才能诱导睡眠，直到凌晨才会停止。选择能够缓慢释放褪黑素的制剂的人可能会因为开始时褪黑素水平较低而难以入睡，随后又会因为早上的褪黑素水平仍然不自然地偏高而难以醒来。适时释放褪黑素（时间生物学正确组合褪黑素或脉动褪黑素）能更好地维持自然的昼夜节律。

适时释放（时间生物学正确组合的褪黑激素或脉冲式褪黑激素）：

控时释放褪黑激素是一种保健品，其配方使激素的释放量与健康、自然的褪黑激素水平完全一致。褪黑激素分步释放，因此服用补充剂后褪黑激素水平会迅速上升，然后在高水平上维持几个小时。临近清晨时，褪黑激素水平又会迅速下降，使人能够醒来。这模仿了健康、正常的昼夜节律周期，与安稳的睡眠有关。时间生物学领域的研究表明，维持褪黑激素周期不仅对安稳睡眠很重要，而且对全身健康也很重要。因此，越来越多的健康专家建议将适时释放褪黑素作为理想的补充剂。这种补充剂更接近健康大脑中的天然褪黑激素。确保健康的昼夜节律对健康非常重要，因此适时补充褪黑素通常是最佳选择。昼夜节律紊乱时，如时差、轮班工作或睡眠开始延迟综合症，会产生足够的褪黑激素，但产生的时间不对。在这种情况下，可以选择使用适时的褪黑素制剂或快速释放的褪黑素制剂，以便将自然昼夜节律重新编程为所需的夜间节律。这种疗法被称为 “时间疗法”，因为它并不取代褪黑激素，而是调节其内源性释放。如果褪黑激素缺乏是导致睡眠障碍的原因，那么就必须补充褪黑激素，例如借助激素替代疗法。为此，必须使用按时间生物学原理优化的药物配方，该配方可在六小时内释放褪黑激素。在这种情况下，应使用上述脉冲式配方。