由英国癌症研究中心(Cancer Research UK)资助的科学家在有癌变风险的胰腺细胞中发现了类似痴呆症的行为。胰腺癌是一种难以治疗的疾病,在英国每年造成6900人死亡。全世界每年约有 495,000 例新确诊病例,胰腺癌是十大最常见癌症之一。研究成果发表在《发育细胞》(Developmental Cell)杂志上,由英国癌症研究中心(Cancer Research UK)资助,惠康公司(Wellcome)、医学研究委员会(Medical Research Council)和生物技术与生物科学研究委员会(Biotechnology and Biological Sciences Research Council)也提供了额外支持。
时间生物学与自噬
时间生物学与自噬密切相关,因为昼夜节律(即我们的 “内部时钟”)控制着细胞清洁和再生的重要过程,如自噬。以下是最重要的联系概述:自噬活动遵循昼夜节律。在许多组织(如肝脏、大脑)中,自噬在一天中的某些时段特别活跃。CLOCK、BMAL1、PER 和 CRY 等基因不仅控制内部时钟,还调控自噬相关基因。这种节律决定了细胞何时分解废物或恢复。昼夜节律被破坏会抑制自噬,长此以往会导致衰老、炎症和疾病。
回收过程被破坏会诱发胰腺癌
英国癌症研究中心苏格兰中心的研究人员对小鼠的胰腺细胞进行了长期研究,以找出健康细胞转变为癌细胞的原因。他们发现,有癌变风险的胰腺细胞(称为癌前病变细胞)会在细胞回收过程(称为 “自噬”)中出现错误。研究人员发现,在癌前病变细胞中,过量的 “问题蛋白质 “分子会聚集在一起–这种行为在痴呆症等神经系统疾病中可见。研究人员还在人类胰腺样本中发现了类似的结块现象,这表明这种现象发生在胰腺癌的发展过程中。爱丁堡大学遗传学与癌症研究所英国癌症研究中心高级研究员西蒙-威尔金森教授说:”我们的研究显示了自噬紊乱在胰腺癌发展过程中的潜在作用。虽然我们的研究还处于早期阶段,但我们或许可以从其他涉及蛋白质凝集的疾病(如痴呆症)的研究中汲取经验,从而更好地了解和预防这种侵袭性癌症。
虽然近几十年来许多癌症的存活率都有所提高,但胰腺癌的情况并非如此。部分原因是,胰腺癌通常在晚期才被诊断出来,此时治疗方案有限。为了解决这个问题,研究人员希望更多地了解胰腺细胞转变成癌细胞的原因。包括胰腺癌在内的几种癌症都与一种名为 KRAS 的基因发生错误突变有关,但科学家们越来越认识到,基因变化并不是问题的全部。细胞保持人体健康的方法之一是通过一种叫做自噬的循环过程分解它们不再需要的多余分子。
自噬对胰腺尤为重要,它可以控制胰腺分泌的消化蛋白和激素水平,帮助消化食物。多年来,科学家对自噬进行了广泛的研究,现在他们正在了解自噬在癌症等疾病中的关键作用。在某些情况下,癌细胞会对自噬 “上瘾”,并劫持回收过程以加快分裂和生长。这项研究表明,KRAS 基因缺陷和自噬功能紊乱的共同作用可能会促进胰腺癌的发展。研究人员希望更仔细地研究这些过程,以确定它们是否有助于预测或可能逆转胰腺癌的发病,以及年龄、性别或饮食等因素是否起作用。虽然还需要进一步研究,但这些发现可以为更好地了解胰腺癌的发病过程提供重要线索。胰腺癌研究是英国癌症研究中心的首要任务之一。