一种遗传性疾病会导致大脑中生物活性脂质增加，这会破坏神经回路中兴奋与抑制的平衡，从而诱发精神障碍。然而，使用能抑制这些脂质活化的酶抑制剂进行治疗，可恢复神经平衡并缓解症状。这项关于大脑突触脂质信号传导与精神障碍关联性的最新研究揭示了这一机制。该研究成果发表于《分子精神病学》期刊，有望为精神障碍治疗开辟新途径。

大脑兴奋与抑制失衡加剧精神功能障碍

科隆大学分子与转化神经科学研究所的约翰内斯·福格特博士、明斯特大学转化神经科学研究所的罗伯特·尼奇博士及其合作团队，联合多所高校研究人员共同探究了自噬酶及其配对蛋白PRG-1在人类与小鼠脑内调控兴奋与抑制平衡的作用机制。 该研究作为”健康与疾病中运动控制的关键机制”（CRC 1451）协同研究中心项目的一部分开展。

福格特与尼奇在该中心主导的项目聚焦大脑兴奋与抑制平衡及其对运动控制的影响。这种平衡在精神疾病中起着关键作用：兴奋状态下神经回路传递信息并激活其他神经元；抑制状态下则阻断信息传递。

科隆与明斯特的研究团队此前已证实：大脑内源性脂质经自转蛋白酶激活后，会在信号传递的核心枢纽——皮层突触处刺激神经细胞活动，从而改变脑网络的信息处理机制。

精神障碍诊断与治疗的新视角

在最新研究中，科学家通过分析25名受试者因自噬素拮抗剂（该物质可降低突触处活化脂质水平）引发的信号平衡改变所产生的功能性后果，揭示了关键机制。 通过多种脑电波与脑活动测量方法及心理测试，他们发现了与患者相似的特定变化——即精神障碍的中间表型。这意味着患者及其临床健康的亲属均呈现相似的脑激活模式。

小鼠模型进一步研究表明，具有类似遗传缺陷的动物呈现相近症状：焦虑加剧、抑郁表型及应激耐受性降低。人类与小鼠大脑区域间的同步化及信息传递均出现相似紊乱。该研究揭示突触脂质信号调控兴奋与抑制的过程，对精神障碍的发生发展具有关键作用。

自噬素是小鼠和人类大脑中脂质活化的关键酶。通过给药特定的自噬素抑制剂，可逆转基因缺陷导致的神经网络兴奋性增强状态。 研究人员指出，这些发现为精神障碍的诊断与治疗开辟了新路径。通过使用能进入大脑的自噬素抑制剂靶向调节突触脂质信号，有望为精神疾病治疗创造新可能。未来研究将深入探索这些方法，并在临床试验中验证其疗效与安全性。