萨斯喀彻温大学（USask）一个研究团队发现了一种抑制食欲的蛋白质还具有其他健康益处，这使科学家在寻找治疗动物和人类肥胖症及代谢紊乱新方法方面的潜力翻了一番。 该研究团队的成果近期发表在《自然-通讯生物学》（Nature Communications Biology）期刊上，重点介绍了他们发现的nesfatin-1样肽（NLP）具有降脂作用。 这种新发现的肽——即小分子蛋白质——是nesfatin-1（NESF-1）的近亲，后者负责调节食物摄入和体重。

Nesfatin-1是由外周组织以及中枢和外周神经系统分泌的一种肽。它参与能量稳态的调节，并与食物和水分摄入的调节密切相关。 Nesfatin-1 能够双向穿过血脑屏障。它独立于瘦素信号传导通路抑制食物摄入，并增加胰岛β细胞的胰岛素分泌。正因如此，Nesfatin-1 作为一种新的治疗药物备受关注，特别是在肥胖症和糖尿病的治疗方面。

多种代谢性疾病的新疗法

由研究团队成员、西加拿大兽医学院（WCVM）教授苏拉杰·乌尼亚潘（Suraj Unniappan）博士领导的科学家团队 （WCVM）教授、比较内分泌学百年增强讲席教授苏拉杰·乌尼亚潘博士（PhD）领导的研究团队发现，NESF-1和NLP都能减少人体肝细胞中的脂质（脂肪）积聚。 这项联合研究由WCVM和萨斯喀彻温大学医学院的研究人员共同完成。尽管此前已有关于内斯法汀-1（nesfatin-1）具有降脂作用的报道，但Unniappan解释说，NLP的鉴定及其在人体细胞中降脂能力的了解，标志着内分泌学领域的新进展。

不过，研究人员距离将这些发现转化为临床应用尚有很长的路要走，但现在已拥有多个可供探索的新靶点，有望用于脂质代谢紊乱的治疗及推进治疗手段的发展。 鉴于包括非酒精性脂肪肝病（近期更名为代谢功能障碍相关脂肪肝病，即MAFLD）在内的许多代谢性疾病目前缺乏新的治疗方法，该研究团队的发现无疑是一个令人鼓舞的消息。 2024年3月，美国批准了一种基于激素的药物，但迄今为止尚无专门用于治疗该疾病的药物。

特定蛋白质可降低血脂水平

针对患有代谢性疾病的人类和动物，典型的治疗方案通常包括调整饮食和进行运动，以逐步降低体重并减少脂肪堆积。Unniappan及其研究团队正处于nesfatin-1研究的最前沿。 nesfatin-1 由一个日本研究小组于 2006 年发现，最初因其抑制食物摄入的能力而闻名。

萨斯喀彻温大学的研究团队比以往的研究更进一步，成功证明NLP基因的破坏会导致小鼠体内参与脂肪代谢的基因发生改变。他们发现，这种蛋白质[NLP]的来源基因在这些动物体内自然发生破坏时，实际上会导致与脂肪代谢相关的基因发生改变。 这一发现——即补充NLP可降低脂质水平，而干扰其合成则会改变脂质代谢——凸显了该蛋白在代谢调节中的核心作用。

Unniappan 与 Atefeh Nasri 博士（2023 年在萨斯喀彻温大学完成博士学业，现为达尔豪斯大学博士后研究员）合作，与解剖学、 生理学与药理学助理教授、萨斯喀彻温大学医学院代谢性疾病专家斯科特·维登迈尔博士（PhD）合作。团队的第四位成员是研究生马泰·科瓦卢克。

Unniappan希望这项新研究能为进一步探索治疗方案铺平道路。他计划与合作者们共同将这项研究扩展到更复杂的动物模型——包括啮齿类动物——并最终研究猫、狗等大型动物。与人类一样，这些物种也饱受肥胖及其相关代谢紊乱的困扰。