新的研究结果表明，不寻求治疗阻塞性睡眠呼吸暂停的人患帕金森病的风险更高。使用持续气道正压（CPAP）可以改善睡眠质量，维持整夜恒定的气流，从而降低这种风险。这项研究发表在《美国医学会杂志-神经病学》（JAMA Neurology）上，研究人员分析了1999年至2022年间接受退伍军人事务部治疗的1100多万名美国退伍军人的电子健康记录。俄勒冈健康与科学大学和波特兰退伍军人医疗保健系统的研究人员领导了该项目。

什么是帕金森病？

帕金森病是一种进行性神经系统疾病，患者大脑中的某些神经细胞，尤其是黑质神经细胞会逐渐死亡。这些神经细胞通常会产生多巴胺，这种神经递质对于控制运动以及肌肉和神经之间的相互作用至关重要。当多巴胺水平下降时，就会出现这种疾病特有的典型运动障碍。

帕金森病是全球最常见的神经退行性疾病之一。60 岁及以上的人尤其容易患病，而且患病风险随着年龄的增长而增加。据估计，在普通人群中，每 1000 人中就有 1 到 2 人患病，而在 60 岁以上的人群中，这一数字高达每 100 人中有 1 到 2 人患病。男性患病的几率略高于女性。虽然帕金森病通常发生在老年人身上，但在极少数情况下也会影响到年轻人。

帕金森病的病因仍未完全明了，但已知有几种因素相互作用。该病的核心是黑质中产生多巴胺的神经细胞逐渐死亡，黑质是大脑中控制运动的重要区域。目前尚不清楚这些细胞死亡的原因。遗传和环境因素都可能起作用。大约 5-10%的病例可追溯到基因变化，如 LRRK2、PINK1 或 SNCA 等某些基因的突变。不过，在大多数情况下，帕金森病并不是一种明显的遗传性疾病，而是一种易感性增加的疾病。环境因素也被怀疑会增加患病风险。这些因素包括长期接触 杀虫剂和某些化学品，如农业中的化学品。头部受伤、重金属和溶剂也被认为是可能的风险因素。然而，这些因素中没有一个单独存在就一定会导致这种疾病；相反，各种影响因素的相互作用似乎是决定性的。

帕金森病无法治愈

另一个重要的风险因素是年龄。年龄越大，神经细胞似乎越容易受到损伤，因为随着时间的推移，人体的自我修复机制会逐渐衰退。此外，生物过程也起了作用，例如某些蛋白质（如α-突触核蛋白）的错误折叠。这些蛋白质会在神经细胞中积聚，形成所谓的路易体，从而破坏细胞功能。氧化应激（即有害自由基的积累）以及大脑中的慢性炎症过程似乎也是造成神经细胞损伤的原因。总体而言，帕金森病被认为是由各种遗传、生物和环境因素的复杂相互作用引起的，研究人员仍在深入研究这些因素的确切意义。

帕金森病的症状通常是逐渐出现的，起初往往被忽视。典型的主要症状包括静止时震颤（颤抖）、肌肉僵硬（僵直）、运动迟缓（运动迟缓）和姿势不稳。许多帕金森病患者还会注意到自己面部表情的变化、走路时步子变短或难以开始运动。除了这些运动症状外，非运动症状如睡眠障碍、抑郁情绪、嗅觉减退或自主神经问题（如便秘）也经常出现，有时甚至在运动症状出现前数年就已出现。

由于帕金森病目前无法治愈，因此治疗帕金森病的目的是减轻症状并尽可能长时间地保持生活质量。治疗的重点是药物治疗，尤其是左旋多巴，这种药物在大脑中可转化为多巴胺，部分弥补多巴胺分泌的不足。其他药物如多巴胺激动剂或 MAO-B 抑制剂也可作为辅助治疗。在帕金森病晚期或药物治疗效果不佳的情况下，还可以考虑使用脑深部刺激疗法（DBS）–这是一种外科手术，通过精细电极刺激大脑的特定区域，从而改善症状。此外，非药物措施也发挥着重要作用：物理疗法有助于提高行动能力和平衡能力，言语疗法有助于解决言语和吞咽障碍，而职业疗法则使日常生活更加轻松。心理咨询和社会支持也很有价值。

睡眠呼吸暂停如何影响大脑

新研究表明，长期不治疗睡眠呼吸暂停可能会导致帕金森病的患病风险升高。即使考虑了肥胖、年龄和高血压等重要因素，研究人员仍然发现，未经治疗的睡眠呼吸暂停与帕金森病之间存在明显的联系。在数百万患有睡眠呼吸暂停的退伍军人中，没有接受 CPAP 治疗的人患帕金森病的几率几乎是接受这种治疗的人的两倍。”合著者、OHSU 医学院病理学助理教授兼波特兰退伍军人事务部病理学家格雷戈里-斯科特（Gregory Scott）医学博士说：”这并不意味着你一定会患上帕金森病，但它确实会大大增加你的患病风险。

睡眠呼吸暂停是一种与睡眠有关的呼吸障碍，患者在睡眠过程中呼吸会反复停止。出现呼吸暂停的原因可能是呼吸道暂时阻塞（阻塞性睡眠呼吸暂停，OSA），也可能是大脑暂时停止发出呼吸信号（中枢性睡眠呼吸暂停，CSA）。阻塞性睡眠呼吸暂停最为常见。呼吸暂停会导致血液中的含氧量下降，身体会做出短暂的唤醒反应，从而反复打断睡眠–患者往往意识不到这一点。典型症状包括响亮、不规则的鼾声、观察到的呼吸中断、白天嗜睡、注意力不集中、晨起头痛或起床后口干。如果不及时治疗，睡眠呼吸暂停会增加患高血压、心律失常、中风和代谢性疾病的长期风险。

睡眠呼吸暂停比较常见。据估计，阻塞性睡眠呼吸暂停影响 5-10%的成年人，发病率随年龄增长而增加，男性略高于女性。体重超重者的患病风险会进一步增加。中枢性睡眠呼吸暂停则少见得多，通常与某些原有疾病如心力衰竭或神经系统疾病有关。根据严重程度，呼吸中断本身可持续几秒到一分钟不等，通常每小时发生数次。轻度患者每小时呼吸暂停约为 5-15 次，中度患者为 15-30 次，重度患者每小时呼吸暂停甚至超过 30 次。这些反复出现的呼吸暂停解释了为什么受影响的人尽管应该有足够的睡眠，但却常常精疲力竭。

退伍军人报告 CPAP 带来的显著益处

“第一作者、OHSU 神经病学助理教授、波特兰退伍军人协会神经病学专家 Lee Neilson 博士说：”如果你停止呼吸，你的氧气水平不在正常水平，你的神经元也可能不在正常水平。”当你夜复一夜、年复一年地把这些加在一起时，这就可以解释为什么用 CPAP 来纠正这个问题可以建立一些抵抗神经退行性疾病（包括帕金森病）的能力”。

尼尔森说，这些发现强调了优先考虑病人睡眠健康的重要性，特别是考虑到研究中强调的帕金森病风险增加。斯科特指出，一些睡眠呼吸暂停患者不愿意使用 CPAP，但他强调，许多退伍军人在使用该设备方面有着非常积极的体验。”他解释说：”使用 CPAP 设备的退伍军人都非常喜欢它。”他们会告诉其他人。他们感觉好多了，也不那么累了。如果其他人知道这种降低帕金森病风险的方法，可能会说服睡眠呼吸暂停患者更多地尝试使用 CPAP。

昼夜节律改变会加重帕金森病的病情

根据坦普尔大学刘易斯-卡茨医学院（LKSOM）的研究，长期睡眠不足和睡眠-觉醒周期不规律可能是帕金森病的危险因素。研究人员利用一个动物模型表明，帕金森病发病前存在的昼夜节律紊乱会显著加重该病造成的运动和学习障碍。60 岁以后，大多数帕金森病都是特发性的，即病因不明。一些专家认为，在这些病例中，疾病是由基因和环境风险因素相互作用引起的。后者包括慢性压力、睡眠障碍和昼夜节律紊乱，所有这些都会损害中枢神经系统的功能，并可能导致帕金森病的病理特征。

研究人员利用已建立的帕金森病小鼠模型对昼夜节律改变的作用进行了研究，在该模型中，用一种神经毒素 MPTP 治疗可使小鼠再现帕金森病的某些方面。研究人员将动物分为两组。第一组，即对照组，接受常规的昼夜节律，每天 12 小时光照，随后 12 小时黑暗。第二组的昼夜节律被改变，每天光照 20 小时，然后只有 4 个小时的黑暗。60 天后，每组的一些动物都接受了 MPTP 治疗。对运动和行为的评估显示，所有接受 MPTP 治疗的小鼠都患上了帕金森病，但昼夜节律被改变的动物表现出明显的学习障碍。它们还表现出严重的运动障碍，运动协调能力和运动学习能力严重受损–远比昼夜节律正常的经 MPTP 处理的小鼠所观察到的障碍要严重得多。

为了弄清为什么昼夜节律紊乱会加重帕金森病，研究人员检查了患病小鼠的大脑。在一个被称为黑质的区域，他们观察到产生多巴胺的神经元显著减少，而多巴胺的缺失是帕金森病的一个重要分子特征。黑质是帕金森病的中心。正常情况下，大脑这一区域的细胞会死亡，但我们的研究表明，昼夜节律紊乱会加速该区域细胞的死亡。此外，在昼夜节律紊乱的经 MPTP 处理的小鼠体内，通常保护神经元的小胶质细胞过度活跃。小胶质细胞过度活跃实际上可能会加剧神经炎症，并有可能加速帕金森病的进展。