一种治疗阻塞性睡眠呼吸暂停的新疗法为无法耐受CPAP面罩的患者带来了希望。药物AD109每天晚上服用一次，其设计目的不仅在于缓解症状，还旨在针对该疾病的关键机制之一：睡眠期间上呼吸道肌肉张力的丧失。 一项大型III期临床试验的结果显示，该药物在减少呼吸暂停和改善夜间缺氧方面均有显著改善。不过，AD109目前尚未获得批准。美国食品药品监督管理局（FDA）已受理其上市申请并开始审查。最终审批结果预计将于2027年公布。

睡眠呼吸暂停症的成因是什么？

阻塞性睡眠呼吸暂停（简称OSA）是最常见的睡眠相关呼吸障碍之一。睡眠期间，咽喉处的肌肉会放松。对于某些人而言，这种放松程度足以导致上呼吸道显著变窄甚至完全闭合。结果就是：呼吸反复停止。

身体对此的反应是血液中的氧气水平下降。与此同时，呼吸驱动力增强，大脑会触发短暂的觉醒反应。通常，患者次日早晨对此毫无察觉。然而，睡眠却被反复中断。这一过程每晚可能发生数十次甚至数百次。

典型症状包括鼾声如雷、可观察到的呼吸暂停、夜间惊醒或喘息，以及明显的日间疲劳。还可能出现注意力不集中和晨起头痛的情况。美国睡眠医学学会指出，未经治疗的阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）会严重损害健康和生活质量。

缺氧为何会造成问题？

睡眠呼吸暂停绝不仅仅是打鼾那么简单。在呼吸暂停期间，上呼吸道闭合，导致短时间内几乎没有或完全没有空气进入肺部。这会导致血液中的氧气水平下降。 与此同时，二氧化碳水平会上升。大脑会感知到呼吸的变化，从而触发短暂的觉醒以重新打开气道。患者通常对此毫无察觉——然而他们的睡眠却因此反复中断。

在严重的睡眠呼吸暂停病例中，这一过程每晚可能重复数十次甚至数百次。 身体会反复进入一种“警报状态”：心率和血压可能短暂飙升，应激反应被激活，血管承受压力。这种缺氧后又恢复正常的持续循环，还会促进炎症过程和所谓的“氧化应激”。

因此，长期未得到治疗的阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）会增加患高血压及各类心血管疾病的风险。此外，频繁的短暂觉醒会干扰深度睡眠。结果，尽管睡眠时间看似充足，患者第二天往往仍会感到疲倦、注意力不集中或工作效率低下。

正因如此，成功的治疗绝不仅仅在于减少打鼾。 关键在于确保睡眠期间呼吸道尽可能持续保持通畅，减少呼吸暂停的次数，并使身体获得充足的氧气供应。正因如此，在评估新疗法时，除了呼吸暂停低通气指数（AHI）外，血氧饱和度下降和所谓的缺氧负荷等指标也至关重要。

为什么CPAP迄今仍是标准治疗方案？

目前针对OSA最主要的成熟治疗方法是PAP疗法，尤其是CPAP。该疗法通过面罩持续输送温和的正压气流。这种压力可在睡眠期间保持咽喉畅通，从而防止多次呼吸暂停。美国睡眠医学学会（AASM）建议对成人OSA患者采用CPAP或APAP进行长期治疗。 问题在于：只有实际使用时，治疗才能真正有效。有些患者觉得面罩不舒服，出现鼻干或口干，被气流干扰，或者干脆无法适应该设备。还有些患者则直接拒绝接受PAP治疗。这正是AD109研发的契机。

AD109：这款药片背后有何奥秘？

AD109结合了两种活性成分：阿罗西布丁和阿托莫西汀。 这种固定剂量复方制剂包含2.5毫克阿罗西布丁和75毫克阿托莫西汀，每日一次于睡前服用。这种方法与CPAP（持续气道正压通气）在原理上截然不同。CPAP是通过外部气压来保持气道畅通。 而AD109的设计则是为了支持在睡眠期间维持上呼吸道通畅的肌肉。简而言之：该药片旨在帮助防止咽喉轻易塌陷。在此过程中，阿托莫西汀影响去甲肾上腺素能信号传导，而阿罗西布丁则作用于胆碱能受体。 这种联合用药旨在提高睡眠期间上呼吸道肌肉的活性和张力。因此，AD109采用了一种相对新颖的阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）治疗方法：它不仅旨在治疗气道阻塞，还针对可能导致气道塌陷的部分神经肌肉病因。

这项大型III期研究得出了什么结果？

在所谓的SynAIRgy研究中，共对646名患有轻度、中度或重度OSA的成年人进行了评估。该研究在美国和加拿大的69个中心开展，为期六个月。所有参与者都有一个共同特征：他们要么无法耐受，要么拒绝接受PAP治疗。 其中约35%的参与者患有轻度OSA，42%患有中度OSA，23%患有重度OSA。该研究采用随机、双盲、安慰剂对照设计——这是尽可能可靠地确定药物实际疗效的重要标准。 关键发现涉及呼吸暂停低通气指数（AHI）。

AHI 反映每小时睡眠中发生完全呼吸暂停和显著呼吸减弱的次数。 数值越高，睡眠呼吸暂停的严重程度越大。使用AD109后，到第26周时AHI下降了55.6%。而使用安慰剂组，相应的降幅则小得多。两组之间的差异在统计学上具有高度显著性。 在夜间缺氧方面也观察到了明显的效果。所谓的“缺氧负担”——即人体在夜间暴露于缺氧状态的持续时间和强度——降低了约60.5%。血氧饱和度下降指数也显著改善。

部分患者的睡眠呼吸暂停症状显著减轻

不仅平均效果值得关注。在接受AD109治疗的参与者中，39.6%的AHI降低了至少一半。到研究结束时，22.3%的参与者达到了每小时少于5次的AHI——这一数值范围被认为表明OSA已得到控制。 无论轻度、中度还是重度OSA患者，均观察到了这一效果。无论是否患有肥胖症，参与者均表现出相似的效果。最初的改善在四周后已显而易见，并持续至为期六个月的研究结束。

这一点至关重要，因为睡眠呼吸暂停并非一种单一的病症。例如，对于某些人来说，体重起着主要作用；而对于另一些人来说，解剖学因素或上气道肌肉的功能则更为关键。

药物尚无法替代CPAP

尽管研究结果积极，但AD109不应被描述为“CPAP的升级版”。CPAP仍是经临床验证且被诊疗指南推荐的标准治疗方案。AD109——若获批——主要将作为一种补充选择，适用于那些对PAP疗法无效、无法耐受或不愿接受该疗法的患者。

此外，SynAIRgy研究专门针对无法耐受或拒绝使用PAP的患者展开。因此，其结果不能简单地推广至所有睡眠呼吸暂停患者。另一个重要观点是：虽然降低呼吸暂停低通气指数（AHI）是关键的治疗目标，但这并不自动等同于已证实的的心肌梗死、中风或死亡率的降低。 需要开展其他更长期的研究来评估此类长期临床结果。

出现了哪些副作用？

即使是作为CPAP面罩替代方案的药物，其耐受性也必须经过仔细评估。 总体而言，AD109被认为耐受性良好；但部分患者确实出现了副作用。这些副作用主要包括口干、失眠和恶心；此外，还有报告称出现排尿困难。据研发方称，大多数副作用为轻度至中度。

约21%的受试者因副作用而中止治疗。对于针对慢性疾病的疗法而言，这是一项重要考量：片剂不仅必须有效，还必须在长期使用中具有良好的耐受性。

在此背景下，失眠问题尤为值得关注，因为AD109的初衷是改善夜间呼吸，同时不干扰睡眠。因此，这些副作用在长期日常生活中是否可接受，主要将随着更广泛的应用而逐渐明朗。如果AD109最终获得批准，耐受性将与疗效一样发挥重要作用。

为何该研发仍值得关注

AD109目前仍处于审批过程中，尚未成为睡眠呼吸暂停的获批标准治疗方案。不过，关键一步已经迈出：Apnimed已向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了新药申请（NDA），该机构已于2026年7月正式受理并开始审查。这并不意味着该药物已获批。 FDA目前正在审查该药物的疗效、安全性以及完整的数据资料包。 最初预期的《处方药用户付费法》（PDUFA）截止日期为2027年第一季度。这意味着，关于AD109是否将在美国作为阻塞性睡眠呼吸暂停的新药治疗方案获得批准的决定，可能将于明年作出。

AD109的真正意义可能并不在于未来一片药片就能简单地取代CPAP面罩。更有趣的是，我们对睡眠呼吸暂停的理解正在发生变化。 长期以来，阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）主要被视为一个机械性问题：睡眠时咽喉塌陷，因此必须施加压力以保持其畅通。如今，人们更加清楚地认识到，多种因素相互作用——包括上呼吸道的解剖结构、呼吸肌的活动、呼吸控制以及大脑对呼吸变化的反应。

AD109 正是针对其中一个因素。如果其在后续临床开发中证实了疗效，并获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，这将标志着首款专门针对 OSA 神经肌肉机制的口服疗法问世。 对于无法耐受CPAP面罩的患者而言，这将是一个重要的补充选择。然而，一项前景良好的III期临床试验并不意味着该药物会自动成为新的治疗标准。只有经过监管审查并积累广泛临床应用经验后，才能揭示AD109最终将产生的实际意义。