Aldring og funktionsfejl i cellerne, som opstår, når en del af kroppen er beskadiget, kan sprede sig til andre organer, viser en undersøgelse. Forskere har for første gang vist, at celleskader i en beskadiget lever kan udløse en proces, der er forbundet med aldring og dysfunktion, og derefter sprede sig til ellers sunde organer i kroppen. De har også identificeret et nøgleprotein, som kan manipuleres for at forhindre en sådan multiorgansvigt. Resultaterne kan få stor betydning for vores forståelse af, hvordan sygdomme i forskellige dele af kroppen interagerer med hinanden, og hvad der sker i aldringsprocessen, mener eksperterne.
Blokering af en sugnaling-vej kan forhindre multiorgansvigt
Når kroppen ældes, bliver cellerne trætte og fungerer ikke længere ordentligt. Denne proces – kendt som cellulær senescens – er en almindelig effekt af aldring, men kan også udløses af sygdomme på et hvilket som helst tidspunkt i livet. Levercellernes aldring efter akut alvorlig leversygdom – som kan skyldes en række sygdomme, herunder virusinfektioner eller giftstoffer som overdosis af paracetamol – kan forårsage uoprettelig skade, der fører til leversvigt og ofte til svigt af flere organer. Undersøgelsen, som blev ledet af University of Edinburgh og CRUK Scotland Institute, viste, at når et tilstrækkeligt stort antal leverceller blev beskadiget i mus med pludseligt leversvigt, opstod der senescens i andre organer, herunder nyrer, lunger og hjerne, hvilket fik dem til at svigte. Forskerne identificerede en vigtig biologisk vej, der involverer TGF-β – et protein, der er relateret til immunsystemet – som, når det blev blokeret i mus, forhindrede spredning af senescens i leverceller til andre organer.
I fremtiden kan behandlinger, der blokerer denne vej, forhindre multiorgansvigt hos patienter med alvorlig leverskade, siger eksperterne. Graden af senescens i levercellerne var også en stærk prædiktor for sygdomsprogression hos patienter med alvorlig leverskade. Studieteamet undersøgte levervævsbiopsier fra 34 personer med akut alvorlig leversygdom. Høje niveauer af levercellesenescens ved sygdommens begyndelse var forbundet med en øget risiko for multiorgansvigt og behov for levertransplantation. I øjeblikket findes der ingen test, der kan forudsige, hvor pludseligt leversvigt vil udvikle sig. Overvågning af hepatocyt-senescens kan hjælpe med at identificere dem, der er i størst risiko, herunder dem, der sandsynligvis får brug for en levertransplantation, ifølge forskerholdet.
Nye terapier til behandling af alvorlig leversygdom
Undersøgelsen, som hovedsageligt blev finansieret af Wellcome Trust og Cancer Research UK, blev offentliggjort i tidsskriftet Nature Cell Biology. Forskerteamet bestod af et samarbejde mellem grupper fra CRUK Scotland Institute og Newcastle University og University College London. Undersøgelsens hovedforsker, professor Tom Bird fra University of Edinburghs Centre for Inflammation Research og CRUK Scotland Institute, sagde: “Konsekvenserne af resultaterne er potentielt meget dybe. Det kan være en måde, hvorpå alvorlig sygdom, selv i et enkelt organ, kan føre til, at mange organer i kroppen svigter. Men det kan også lære os, hvordan vi kan forhindre dette, både i tilfælde af pludselige sygdomme og i tilfælde af en række sygdomme, der opstår over år eller endda årtier med stigende alder.”
Disse resultater giver den første indsigt i, hvorfor alvorlig leverskade fører til svigt af andre organer, såsom hjernen og nyrerne, og til døden. Forskerne var i stand til at validere disse nye og spændende observationer i patienter og demonstrerede dermed en måde at udvikle biomarkører, der kan måles i blodet for at identificere risikopatienter, samt nye behandlingsformer til behandling af alvorlig leversygdom.
