Objav výskumného tímu z Univerzity v Saskatchewane (USask) týkajúci sa ďalších zdravotných prínosov proteínu potláčajúceho chuť do jedla zdvojnásobil potenciál vedcov nájsť nové spôsoby liečby obezity a metabolických porúch u zvierat aj ľudí. Zistenia výskumníkov, nedávno uverejnené v časopise Nature Communications Biology, poukazujú na ich objav účinkov peptidu podobného nesfatínu-1 (NLP) na zníženie hladiny lipidov. Tento novo identifikovaný peptid – alebo malý proteín – je blízkym príbuzným nesfatínu-1 (NESF-1), ktorý reguluje príjem potravy a telesnú hmotnosť.

Nesfatin-1 je peptid vylučovaný periférnymi tkanivami a centrálnym a periférnym nervovým systémom. Podieľa sa na regulácii energetickej homeostázy v súvislosti s reguláciou príjmu potravy a vody. Nesfatin-1 dokáže prechádzať hematoencefalickou bariérou v oboch smeroch. Potláča príjem potravy nezávisle od signálnej dráhy leptínu a zvyšuje sekréciu inzulínu z beta-buniek pankreatických ostrovčekov. Z tohto dôvodu vzbudil nesfatin-1 pozornosť ako nové terapeutické činidlo, najmä na liečbu obezity a diabetes mellitus.

Nové terapie pre mnohé metabolické ochorenia

Vedci pod vedením Dr. Suraja Unniappana (PhD), člena výskumného tímu a profesora na Western College of Veterinary Medicine (WCVM) a držiteľ Centennial Enhancement Chair v oblasti komparatívnej endokrinológie, zistili, že ako NESF-1, tak aj NLP znižujú akumuláciu lipidov (tukov) v ľudských pečeňových bunkách. Na spoločnej štúdii sa podieľali výskumníci z WCVM a z Lekárskej fakulty Univerzity v Saskatoone (USask). Hoci o hypolipidemickom účinku nesfatínu-1 sa už v minulosti informovalo, Unniappan vysvetlil, že identifikácia NLP a pochopenie jeho schopností znižovať hladinu lipidov v ľudských bunkách predstavujú nový pokrok v oblasti endokrinológie.

Výskumníci sú však ešte ďaleko od toho, aby tieto zistenia preniesli do praxe, teraz však majú k dispozícii viacero ďalších cieľov, ktoré by sa mohli skúmať v súvislosti s liečbou porúch metabolizmu tukov a terapeutického pokroku. Objav výskumného tímu je nádejnou správou vzhľadom na nedostatok nových terapií pre mnohé metabolické ochorenia – vrátane nealkoholového steatózneho ochorenia pečene (nedávno premenovaného na steatózne ochorenie pečene spojené s metabolickou dysfunkciou, alebo MAFLD). V marci 2024 bol v Spojených štátoch schválený liek na báze hormónov, zatiaľ však neexistujú žiadne lieky určené výlučne na liečbu tohto ochorenia.

Špecifický proteín znižuje hladiny lipidov

Typické liečebné plány pre ľudí a zvieratá trpiace metabolickými ochoreniami zvyčajne pozostávajú zo zmien stravovania a cvičenia s cieľom postupne znížiť telesnú hmotnosť a obmedziť hromadenie tuku. Unniappan a jeho výskumný tím sú na čele výskumu nesfatínu-1. Nesfatin-1, objavený v roku 2006 japonskou výskumnou skupinou, bol spočiatku známy svojou schopnosťou potláčať príjem potravy.

Tím z USask išiel o krok ďalej než predchádzajúce štúdie a úspešne preukázal, že genetická porucha génu NLP vedie u myší k zmenám v génoch podieľajúcich sa na metabolizme tukov. Zistili, že porucha génu, ktorý je zdrojom tohto proteínu [NLP] a ktorý sa u týchto zvierat vyskytuje prirodzene, skutočne vedie k zmenám v génoch súvisiacich s metabolizmom tukov. Objav týchto výsledkov – že podávanie NLP znižuje hladiny lipidov, zatiaľ čo narušenie jeho produkcie mení metabolizmus lipidov – podčiarkuje jeho kľúčovú úlohu v regulácii metabolizmu.

Unniappan a Dr. Atefeh Nasri (PhD), ktorá v roku 2023 ukončila doktorandské štúdium na USask a v súčasnosti pôsobí ako postdoktorandka na Dalhousie University, spolupracovali s Dr. Scottom Widenmaierom (PhD), docentom anatómie, fyziológie a farmakológie a odborníkom na metabolické ochorenia na Lekárskej fakulte USask. Štvrtým členom tímu bol doktorand Mateh Kowaluk.

Unniappan dúfa, že tento nový výskum môže pripraviť pôdu pre ďalšie skúmanie možností liečby. Plánuje spolu so svojimi spolupracovníkmi rozšíriť tento výskum na zložitejšie zvieracie modely – vrátane hlodavcov – a nakoniec skúmať aj väčšie zvieratá, ako sú mačky a psy. Rovnako ako ľudia, aj tieto druhy trpia obezitou a súvisiacimi metabolickými poruchami.