Objev výzkumného týmu z Univerzity v Saskatchewanu (USask), který odhalil další zdravotní přínosy bílkoviny potlačující chuť k jídlu, zdvojnásobil šance vědců na nalezení nových způsobů léčby obezity a metabolických poruch u zvířat i lidí. Výsledky výzkumu, které byly nedávno publikovány v časopise Nature Communications Biology, poukazují na objev účinků peptidu podobného nesfatinu-1 (NLP) na snižování hladiny lipidů. Tento nově identifikovaný peptid – neboli malý protein – je blízkým příbuzným nesfatinu-1 (NESF-1), který reguluje příjem potravy a tělesnou hmotnost.

Nesfatin-1 je peptid vylučovaný periferními tkáněmi a centrálním i periferním nervovým systémem. Podílí se na regulaci energetické homeostázy v souvislosti s regulací příjmu potravy a vody. Nesfatin-1 dokáže překonávat hematoencefalickou bariéru v obou směrech. Potlačuje příjem potravy nezávisle na signální dráze leptinu a zvyšuje sekreci inzulínu z beta-buněk pankreatických ostrůvků. Z tohoto důvodu vzbudil nesfatin-1 pozornost jako nové terapeutické činidlo, zejména pro léčbu obezity a diabetes mellitus.

Nové terapie pro řadu metabolických onemocnění

Vědci pod vedením Dr. Suraje Unniappana (PhD), člena výzkumného týmu a profesora na Western College of Veterinary Medicine (WCVM) a držitele Centennial Enhancement Chair v oboru srovnávací endokrinologie, zjistili, že jak NESF-1, tak NLP snižují hromadění lipidů (tuků) v lidských jaterních buňkách. Na společné studii se podíleli výzkumníci z WCVM a USask College of Medicine. Ačkoli o hypolipidemickém účinku nesfatinu-1 již bylo dříve informováno, Unniappan vysvětlil, že identifikace NLP a pochopení jeho schopností snižovat hladinu lipidů v lidských buňkách představují nový pokrok v oboru endokrinologie.

Vědci však mají ještě daleko k tomu, aby tyto poznatky uplatnili v praxi, nyní však mají k dispozici další cílové molekuly, které by mohly být zkoumány v souvislosti s léčbou poruch metabolismu lipidů a pokrokem v terapii. Objev výzkumného týmu je nadějnou zprávou vzhledem k nedostatku nových terapií pro mnoho metabolických onemocnění – včetně nealkoholického ztučnění jater (nedávno přejmenovaného na steatotické onemocnění jater spojené s metabolickou dysfunkcí, MAFLD). V březnu 2024 byl ve Spojených státech schválen lék na bázi hormonů, ale dosud neexistují žádné léky určené výhradně k léčbě tohoto onemocnění.

Specifický protein snižuje hladinu lipidů

Typické léčebné plány pro lidi a zvířata trpící metabolickými onemocněními obvykle spočívají ve změnách stravovacích návyků a cvičení s cílem postupně snížit tělesnou hmotnost a omezit hromadění tuku. Unniappan a jeho výzkumný tým stojí v čele výzkumu nesfatinu-1. Nesfatin-1, objevený v roce 2006 japonskou výzkumnou skupinou, byl zpočátku známý svou schopností potlačovat příjem potravy.

Tým z USask šel o krok dále než předchozí studie a úspěšně prokázal, že genetická porucha NLP vede u myší ke změnám v genech zapojených do metabolismu tuků. Zjistili, že porucha genu, který je zdrojem tohoto proteinu [NLP] a který se u těchto zvířat vyskytuje přirozeně, ve skutečnosti vede ke změnám v genech souvisejících s metabolismem tuků. Objev těchto výsledků – že podávání NLP snižuje hladiny lipidů, zatímco narušení jeho produkce mění metabolismus lipidů – podtrhuje jeho ústřední roli v regulaci metabolismu.

Unniappan a dr. Atefeh Nasri (PhD), která v roce 2023 dokončila doktorandské studium na USask a nyní působí jako postdoktorandka na Dalhousie University, spolupracovali s dr. Scottem Widenmaierem (PhD), docentem anatomie, fyziologie a farmakologie a odborníkem na metabolická onemocnění na Lékařské fakultě USask. Čtvrtým členem týmu byl postgraduální student Mateh Kowaluk.

Unniappan doufá, že tento nový výzkum může připravit půdu pro další výzkum možností léčby. Plánuje ve spolupráci se svými spolupracovníky rozšířit tento výzkum na složitější zvířecí modely – včetně hlodavců – a nakonec studovat i větší zvířata, jako jsou kočky a psi. Stejně jako lidé trpí i tyto druhy obezitou a s ní spojenými metabolickými poruchami.