Laesclerosis múltiple es la enfermedad inflamatoria más frecuente del sistema nervioso central y afecta a unos 2,8 millones de personas en todo el mundo. Los síntomas son dificultad para moverse, debilidad, espasmos musculares, rigidez, depresión y dolores generales. Hasta ahora no existe cura. En su lugar, los tratamientos se centran en ayudar a los pacientes a manejar sus síntomas, controlar los brotes y ralentizar la progresión de la enfermedad. Neurocientíficos de la Universidad de Virginia Health han descubierto una posible forma de interrumpir la inflamación crónica responsable de la esclerosis múltiple.
El nuevo estudio identifica un importante factor que contribuye a la respuesta autoinmune hiperactiva y a la neuroinflamación, características de la EM. El bloqueo de este pivote en un modelo de investigación de EM redujo la inflamación y dio a los investigadores un objetivo primordial en el desarrollo de nuevos tratamientos para la esclerosis múltiple y otras enfermedades autoinmunes. La investigación fue realizada por Andrea Merchak, estudiante de posgrado en neurociencia, y sus colegas del laboratorio de Alban Gaultier, del Departamento de Neurociencia de la Facultad de Medicina de la Universidad de Virginia y su Centro de Inmunología Cerebral y Glía, o BIG.
El papel del microbioma intestinal en la esclerosis múltiple
Los científicos tratan constantemente de comprender las causas de la EM, y las investigaciones ya han demostrado que el microbioma intestinal está implicado. Los nuevos hallazgos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Virginia respaldan esta afirmación al descubrir que un regulador del sistema inmunitario que se encuentra en «tejidos barrera» como el intestino desempeña un papel crucial en la enfermedad. Según los científicos, estos reguladores reprograman el microbioma intestinal para promover la inflamación crónica perjudicial. Al modular el microbioma (conjunto de microorganismos que viven de forma natural en nuestro interior), estamos avanzando en la comprensión de cómo la respuesta inmunitaria puede descontrolarse en la autoinmunidad. Esta información puede servir para encontrar intervenciones tempranas».
Los expertos bloquearon la actividad del regulador, llamado receptor de hidrocarburos de arilo, en unas células inmunitarias llamadas células T, lo que tuvo un impacto drástico en la producción de ácidos biliares y otros metabolitos en el microbioma de ratones de laboratorio. Cuando este receptor se desactivó, la inflamación disminuyó y los ratones se recuperaron.
Estos resultados sugieren que los médicos podrán algún día adoptar un enfoque similar para alterar la inflamación perjudicial en personas con EM. Sin embargo, para ello habrá que investigar mucho más. Según los científicos, es importante comprender mejor las interacciones entre el sistema inmunitario y el microbioma. Aun así, esta nueva investigación sienta una base importante para futuros esfuerzos dirigidos al microbioma con el fin de reducir la inflamación que causa la esclerosis múltiple y otras enfermedades autoinmunes.
Debido a la complejidad de la flora intestinal, los probióticos son difíciles de utilizar clínicamente. Este receptor puede atacarse fácilmente con fármacos, por lo que podría ser una forma más fiable de promover un microbioma intestinal sano. Los investigadores creen que afinar la respuesta inmunitaria mediante el microbioma podría evitar a los pacientes los potentes efectos secundarios de los fármacos inmunosupresores.
Proteínas producidas en el hígado y esclerosis múltiple
En un modelo animal de esclerosis múltiple (EM), reducir la cantidad de una proteína producida en el hígado protegió significativamente contra el desarrollo de los síntomas característicos de la enfermedad y favoreció la recuperación en animales sintomáticos. Los hallazgos, publicados por Science Translational Medicine, podrían conducir a nuevas estrategias de tratamiento para este trastorno neurológico y otras afecciones caracterizadas por la inflamación crónica.
En 1997, unos investigadores descubrieron una proteína llamada reelina secretada en el cerebro. Trabajos posteriores demostraron que la reelina parece ayudar al cerebro a organizarse durante el desarrollo y contribuye a formar conexiones entre las células cerebrales en la edad adulta. Sin embargo, a medida que los investigadores aprendían más sobre la reelina, descubrieron que se produce en grandes cantidades en el hígado y que las células que recubren los vasos sanguíneos tienen receptores para esta proteína.
Un estudio realizado en 2016 por el doctor Joachim Herz, director del Centro de Investigación en Neurodegeneración Transnacional y profesor de los departamentos de Genética Molecular, Neurología y Neuroterapia, y Neurociencia de la UTSW, y sus colegas demostró que la reducción de los niveles circulantes de Reelina en ratones los protegía de la Aterosclerosis. Cuando examinaron más detenidamente el mecanismo que subyace a este fenómeno, descubrieron que la reelina parece regular la producción de moléculas de adhesión en las paredes de los vasos sanguíneos que atrapan a los monocitos circulantes, un tipo de célula inmunitaria causante de inflamación. Cuando los científicos redujeron los niveles de reelina en modelos animales, también disminuyeron los niveles de estas moléculas de adhesión, lo que impidió que atraparan a los monocitos y causaran inflamación.
Reducir los niveles de reelina para tratar eficazmente la esclerosis múltiple
Preguntándose si la reelina desempeñaba un papel similar en otras enfermedades inflamatorias, Herz trabajó con el doctor Laurent Calvier, instructor del Departamento de Genética Molecular de la UTSW, y sus colegas para investigar el papel de esta proteína en la esclerosis múltiple. Comenzaron estudiando los niveles sanguíneos de Reelina en pacientes con EM remitente-recurrente, la forma más común de la enfermedad. Descubrieron que los niveles de Reelina en pacientes en remisión eran aproximadamente los mismos que en pacientes sin la enfermedad, mientras que los niveles en pacientes en recaída eran elevados. Estos resultados sugieren que los niveles circulantes de Reelina están correlacionados con la gravedad y los estadios de la EM, y que reducir los niveles de Reelina puede ser una nueva vía para tratar la EM.
En investigaciones posteriores, los investigadores trabajaron con ratones afectados por una enfermedad llamada encefalomielitis autoinmune experimental (EAE), una enfermedad que sigue el modelo de la EM humana. Cuando estos animales fueron modificados genéticamente para controlar la producción de Reelina, descubrieron que la eliminación de esta proteína reducía significativamente o incluso eliminaba la parálisis asociada a la enfermedad, en contraste con los ratones con niveles normales de Reelina. Estos efectos parecían deberse a la falta de adhesión de los monocitos a las paredes de los vasos sanguíneos de los animales modificados, lo que impedía su entrada en el sistema nervioso central.
También es posible con otras enfermedades
Los investigadores tuvieron más éxito en la prevención de la parálisis cuando los animales inalterados con EAE recibieron anticuerpos que inactivaban la Reelina. Esta estrategia resultó eficaz incluso en animales que ya mostraban síntomas de la enfermedad -una situación que se asemeja más a la de los pacientes humanos diagnosticados de EM-, reduciendo la gravedad de la parálisis y favoreciendo la curación.
Herz y Calvier sugieren que reducir la capacidad de las células inmunitarias para agruparse y causar inflamación alterando los niveles de reelina podría representar una nueva estrategia para tratar a los pacientes con EM, enfermedad para la que existen múltiples fármacos eficaces. Sin embargo, pueden tener importantes efectos secundarios. Además, la reducción de la reelina podría alterar el curso de otras enfermedades caracterizadas por la inflamación crónica, como la psoriasis, la enfermedad de Crohn y la artritis reumatoide. En preparación de futuros ensayos clínicos en humanos, los investigadores están trabajando para humanizar un anticuerpo monoclonal, Reelin puede eliminar de la sangre humana.
