Pri chronickej hepatitíde B obsahuje pečeň imunitné bunky, ktoré by mohli zničiť bunky infikované vírusom hepatitídy B, ale sú neaktívne. Tím z Technickej univerzity v Mníchove (TUM) zistil, že bunky v krvných cievach pečene spúšťajú „časovač spánku“, ktorý vypína imunitné bunky. Útok na tento mechanizmus by mohol byť východiskovým bodom pre imunoterapie.

Hepatitída B a jej dôsledky

Hepatitída B je rozšírené ochorenie. Podľa odhadov Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO) trpí chronickou hepatitídou B 250 miliónov ľudí na celom svete. Najčastejším zdravotným následkom chronickej hepatitídy B je poškodenie pečene. Často nie je za poškodenie zodpovedný samotný vírus, ale imunitná reakcia organizmu na infikované bunky: imunitné bunky spúšťajú zápalové procesy, ktoré môžu viesť k fibróze – zjazveniu pečeňového tkaniva – a rakovine pečene.

Pri chronickej hepatitíde B sa imunitný systém organizmu snaží zničiť infikované pečeňové bunky, čo vedie k dlhodobému poškodeniu, a napriek tomu sa nedokáže vírusu zbaviť. Najmä pri chronických infekciách sú niektoré imunitné bunky, ktorých receptory by mohli rozpoznať a zničiť vírus hepatitídy B, neaktívne.

Nové spôsoby účinnej liečby chronickej infekcie hepatitídou B

Tím pod vedením prof. Knolleho opisuje dôvod tohto javu v časopise Nature. Vírus hepatitídy B infikuje konkrétne hepatocyty. Tieto bunky tvoria väčšinu pečeňového tkaniva. Sú zásobované malými krvnými cievami, ktoré sú vystlané endoteliálnymi bunkami. Imunitné bunky, ktoré vstupujú do pečene krvou, sa dostanú k infikovaným hepatocytom len cez špeciálne otvory v týchto endoteliálnych bunkách. Vystreľujú výbežky cez tieto otvory, aby sa dostali k infikovaným hepatocytom a spustili ich ničenie. Pri tom sú nútené prísť do úzkeho kontaktu s endoteliálnymi bunkami.

Výskumníci dokázali, že endoteliálne bunky spúšťajú v určitých imunitných bunkách – cytotoxických T bunkách, ktoré dokážu rozpoznať hepatocyty infikované vírusom hepatitídy B – akýsi molekulárny časovač,“ vysvetľuje Dr. Miriam Bosch, prvá autorka štúdie. Časovač sa spustí hneď, ako T bunky prídu do kontaktu s infikovanými hepatocytmi. Čím dlhšie sú T bunky v kontakte s endoteliálnymi bunkami, tým slabšia je ich aktivita – porovnateľná s hlasitosťou hudby, ktorá klesá, kým ju časovač úplne nevypne.

Konkrétne, endoteliálne bunky používajú cAMP-PKA dráhu na vypnutie prenosu signálu receptorov, pomocou ktorých T bunky rozpoznávajú vírus hepatitídy B a prostredníctvom ktorých sú aktivované. V dôsledku toho imunitné bunky už neútočia na infikované bunky a predovšetkým sa už nemôžu množiť. Vedci sa domnievajú, že tento mechanizmus sa vyvinul na ochranu pečene. Časový limit zabraňuje imunitným bunkám, aby sa počas infekcie príliš rozmnožovali a potenciálne spôsobili vážne poškodenie pečene, keď sú infikované hepatocyty zničené. V niektorých prípadoch je však časové okno na boj s vírusom zrejme príliš krátke a vírus uniká kontrole imunitného systému. Keďže nové T bunky neustále útočia na infikované hepatocyty, chronická hepatitída B vedie k poškodeniu orgánov napriek ochrannému mechanizmu a teraz sa začína hľadanie spôsobov, ako tento mechanizmus ovplyvniť.

Týmto spôsobom by sme mohli podporiť imunitný systém v účinnom boji proti chronickej infekcii hepatitídou B. Na jednej strane sú predstaviteľné cielené imunoterapie, pri ktorých sa T bunky manipulujú tak, aby už neboli citlivé na signály z endotelových buniek. Na druhej strane by bolo možné tento mechanizmus vypnúť pomocou malých molekúl, ktoré naň pôsobia. Je však dôležité, aby sa účinné látky dostali konkrétne do imunitných buniek v pečeni, aby neboli ovplyvnené žiadne životne dôležité procesy v iných bunkách tela. Vedci veria, že takéto terapie by mohli zvýšiť účinok očkovania a pomôcť tak v boji proti chronickej hepatitíde B, ktorá je rozšírená najmä v chudobnejších regiónoch sveta.