U chronické hepatitidy B obsahuje játra imunitní buňky, které by mohly zničit buňky infikované virem hepatitidy B, ale jsou neaktivní. Tým z Technické univerzity v Mnichově (TUM) objevil, že buňky v cévách jater spouštějí „časovač spánku“, který imunitní buňky vypíná. Útok na tento mechanismus by mohl být výchozím bodem pro imunoterapie.

Hepatitida B a její následky

Hepatitida B je rozšířené onemocnění. Podle odhadů Světové zdravotnické organizace (WHO) trpí chronickou hepatitidou B 250 milionů lidí po celém světě. Nejčastějším zdravotním důsledkem chronické hepatitidy B je poškození jater. Často za poškození není zodpovědný samotný virus, ale imunitní reakce organismu na infikované buňky: imunitní buňky spouštějí zánětlivé procesy, které mohou vést k fibróze – zjizvení jaterní tkáně – a rakovině jater.

Při chronické hepatitidě B se imunitní systém těla snaží zničit infikované jaterní buňky, což vede k dlouhodobému poškození, a přesto se nedokáže viru zbavit. Zejména u chronických infekcí jsou některé imunitní buňky, jejichž receptory by mohly rozpoznat a zničit virus hepatitidy B, neaktivní.

Nové způsoby účinné léčby chronické infekce hepatitidou B

Tým vedený prof. Knolle popsal důvod tohoto jevu v časopise Nature. Virus hepatitidy B infikuje specificky hepatocyty. Tyto buňky tvoří většinu jaterní tkáně. Jsou zásobovány malými krevními cévami, které jsou vyloženy endoteliálními buňkami. Imunitní buňky, které vstupují do jater krví, se k infikovaným hepatocytům dostávají pouze přes speciální otvory v těchto endoteliálních buňkách. Prostřednictvím těchto otvorů vysílají výběžky, aby se dostaly k infikovaným hepatocytům a spustily jejich destrukci. Přitom jsou nuceny do úzkého kontaktu s endoteliálními buňkami.

Vědci prokázali, že endoteliální buňky spouštějí v určitých imunitních buňkách – cytotoxických T buňkách, které dokážou rozpoznat hepatocyty infikované virem hepatitidy B – jakýsi molekulární časovač,“ říká Dr. Miriam Bosch, první autorka studie. Časovač se spustí, jakmile T buňky přijdou do kontaktu s infikovanými hepatocyty. Čím déle jsou T buňky v kontaktu s endoteliálními buňkami, tím slabší je jejich aktivita – podobně jako hlasitost hudby, která se snižuje, než ji časovač spánku úplně zastaví.

Konkrétně endoteliální buňky používají cAMP-PKA dráhu k vypnutí přenosu signálu receptorů, pomocí kterých T buňky rozpoznávají virus hepatitidy B a prostřednictvím kterých jsou aktivovány. Výsledkem je, že imunitní buňky již nenapadají infikované buňky a především se již nemohou množit. Vědci se domnívají, že tento mechanismus se vyvinul za účelem ochrany jater. Časový limit zabraňuje imunitním buňkám, aby se během infekce příliš množí a potenciálně způsobily vážné poškození jater, když jsou infikované hepatocyty zničeny. V některých případech je však časové okno pro boj s virem zjevně příliš krátké a virus uniká kontrole imunitního systému. Vzhledem k tomu, že nové T buňky neustále útočí na infikované hepatocyty, vede chronická hepatitida B navzdory ochrannému mechanismu k poškození orgánů a nyní začíná hledání způsobů, jak tento mechanismus ovlivnit.

Tímto způsobem bychom mohli podpořit imunitní systém v účinném boji proti chronické infekci hepatitidou B. Na jedné straně jsou myslitelné cílené imunoterapie, při nichž jsou T buňky manipulovány tak, aby již nebyly vnímavé k signálům z endoteliálních buněk. Na druhé straně by také bylo možné tento mechanismus vypnout pomocí malých molekul, které na něj cílí. Je však zásadní, aby byly účinné látky dodávány specificky do imunitních buněk v játrech, aby nebyly ovlivněny žádné životně důležité procesy v jiných buňkách těla. Vědci se domnívají, že takové terapie by mohly zvýšit účinek očkování a tím pomoci v boji proti chronické hepatitidě B, která je zvláště rozšířená v chudších regionech světa.