Miliony lidí po celém světě trpí obstrukční spánkovou apnoe, častým onemocněním, při kterém dochází během spánku k opakovaným přerušením dýchání. Nový výzkum na myších naznačuje, že střevní mikroby a metabolity, které produkují, mohou hrát překvapivou roli v ochraně před některými z nejzávažnějších následků tohoto onemocnění, včetně srdečních chorob. Zjištění prezentovaná na konferenci ASM Microbe 2026 poukazují na potenciální nový přístup k prevenci a léčbě kardiovaskulárních komplikací spojených se spánkovou apnoe.

Jak spánková apnoe ovlivňuje tělo

Obstrukční spánková apnoe je častá porucha spánku charakterizovaná opakovanými pauzami v dýchání během spánku. To je obvykle způsobeno zúžením nebo dočasným zablokováním horních dýchacích cest. V důsledku toho se postižení často krátce probouzejí, často aniž by si to uvědomili, aby se dýchání mohlo obnovit. K tomu může dojít desítkykrát za noc a vede to nejen ke špatnému spánku a únavě během dne, ale také zvyšuje dlouhodobé riziko vysokého krevního tlaku, kardiovaskulárních onemocnění, mrtvice a metabolických poruch. S každou pauzou v dýchání klesá hladina kyslíku v krvi, zatímco hladina oxidu uhličitého stoupá. Tyto opakující se epizody nedostatku kyslíku vystavují tělo stresu, podporují zánět a mohou poškodit krevní cévy. Předchozí studie ukázaly, že nízké hladiny kyslíku mohou také změnit složení žlučových kyselin. Ty jsou produkovány játry a nejenže pomáhají při trávení tuků, ale fungují také jako důležité signální molekuly, které ovlivňují četné metabolické procesy v těle.

Střevní bakterie hrají v tomto procesu důležitou roli. Mohou chemicky modifikovat žlučové kyseliny a tím ovlivňovat jejich účinky na různé orgány. Předchozí výzkum již ukázal, že takové mikrobiálně modifikované žlučové kyseliny mohou být zapojeny do rozvoje aterosklerózy – tedy tvorby tukových usazenin v tepnách, které zvyšují riziko infarktu a cévní mozkové příhody. Vzhledem k tomu, že žlučové kyseliny cirkulují v těle krevním řečištěm, mohou mít účinky daleko za hranicemi střeva. „Na základě našich předchozích studií jsme si byli poměrně jisti, že žlučové kyseliny, zejména ty mikrobiálně modifikované, hrají klíčovou roli v regulaci tohoto onemocnění. Proto jsme chtěli vědět, co se stane, když chybí jeden z nejdůležitějších receptorů pro tyto kyseliny – zmizí pak i onemocnění?“ vysvětlila hlavní autorka studie Celeste Allaband z Kalifornské univerzity v San Diegu.

Studie klíčového receptoru žlučových kyselin ukázala méně plaku a zdravější střeva

Aby podrobněji prozkoumali roli žlučových kyselin a jejich signálních drah, porovnali vědci dvě skupiny geneticky modifikovaných myší, z nichž obě byly náchylné k rozvoji aterosklerózy. Jednu skupinu tvořily takzvané ApoE knockout myši, běžně používaný model pro kardiovaskulární onemocnění. Druhou skupinu tvořily myši, kterým navíc chyběl důležitý receptor žlučových kyselin – farnesoidový X receptor (FXR). Tento receptor v jistém smyslu funguje jako řídící centrum pro signály žlučových kyselin a ovlivňuje četné procesy v metabolismu lipidů, zánětlivých reakcích a kardiovaskulárním systému. Obě skupiny myší byly vystaveny buď normálním podmínkám s okolním vzduchem, nebo podmínkám, které napodobovaly opakované výkyvy kyslíku při spánkové apnoe. Během studie vědci pravidelně analyzovali vzorky stolice, aby zjistili změny ve střevní mikrobiotě a jejích metabolitech. Na závěr také zkoumali tvorbu plaku v tepnách.

Výsledky jasně ukázaly, že receptor FXR hraje ústřední roli v škodlivých důsledcích stavů podobných spánkové apnoe. „Naše studie ukazuje, že receptor FXR, který může být aktivován nebo deaktivován žlučovými kyselinami, hraje ústřední roli ve vývoji tukových usazenin v tepnách za stavů podobných spánkové apnoe,“ vysvětluje vedoucí studie Celeste Allaband. „Je pozoruhodné, že tvorba arteriálních plaků v některých oblastech významně poklesla a narušení střevního mikrobiomu bylo minimalizováno, když byl tento receptor u myší odstraněn.“ U myší bez FXR se ve skutečnosti vytvořilo výrazně méně plaku v aortě a aortálním oblouku – dvou obzvláště důležitých částech kardiovaskulárního systému. Zároveň se ukázalo, že stavy podobné spánkové apnoe měly výrazně menší dopad na složení střevních bakterií a jejich metabolických produktů. Jinými slovy: střevní mikrobiom zůstal stabilnější a reagoval méně citlivě na stres způsobený opakovaným nedostatkem kyslíku.

Podle výzkumníků to naznačuje, že nejen samotná spánková apnoe, ale také žlučové kyseliny modifikované střevními bakteriemi a jejich signalizace prostřednictvím receptoru FXR by mohly hrát významnou roli ve vývoji zánětu a aterosklerózy. „Tyto výsledky nám ukazují, že mikrobiálně modifikované žlučové kyseliny a způsob, jakým přenášejí signály prostřednictvím receptoru (FXR), který jsme vyřadili, jsou zjevně klíčové pro účinky stavů podobných spánkové apnoe v našem myším modelu. Identifikovali jsme také konkrétní žlučové kyseliny, které jsou zajímavé pro další výzkum,“ uvedl Allaband.

Tyto poznatky tak poskytují další důkaz o tom, jak úzce jsou propojeny střeva, metabolismus a kardiovaskulární systém. Pokud se tyto souvislosti potvrdí u lidí, mohly by být v budoucnu vyvinuty terapie, které se specificky zaměří na signální dráhy žlučových kyselin nebo ovlivní střevní mikrobiom, aby zmírnily zdravotní důsledky spánkové apnoe.

Budoucí léčba spánkové apnoe a probiotika

Vědci zdůrazňují, že jejich zjištění jsou zatím založena na myším modelu, a proto musí být nejprve potvrzena ve studiích na lidech. Nicméně tato zjištění otevírají vzrušující nové perspektivy pro léčbu spánkové apnoe a jejích často závažných komorbidit. Tým již pracuje na několika navazujících studiích a nyní se zaměří na to, zda lze u lidí se spánkovou apnoe zjistit podobné změny v žlučových kyselinách, střevním mikrobiomu a odpovídajících signálních drahách.

„Plánujeme také prozkoumat některé z našich nejdůležitějších žlučových kyselin a otestovat, zda samotné doplňování těchto sloučenin může pomoci předcházet nebo zmírnit onemocnění,“ vysvětlila vedoucí studie Celeste Allaband. Vědci se zajímají zejména o ty žlučové kyseliny, které jsou modifikovány střevními bakteriemi a zdá se, že hrají důležitou roli při zánětech, metabolických procesech a rozvoji vaskulární kalcifikace. Pokud se ukáže, že určité žlučové kyseliny mají ochranné vlastnosti, mohlo by to v budoucnu vést k novým terapeutickým přístupům, které se specificky zaměří na tyto biologické signální dráhy. Kromě toho se výzkumníci zaměřují na určité střevní bakterie, které mohou mít příznivé účinky na zdraví. „Můžeme také zkoumat některé důležité mikroby a ověřit, zda je lze preventivně podávat jako probiotika. Ještě nás čeká spousta zajímavé práce,“ říká Allaband. Myšlenka spočívá v tom, že pokud určité bakterie pozitivně ovlivňují složení žlučových kyselin, mohly by pomoci zmírnit zánětlivé procesy a snížit riziko kardiovaskulárních onemocnění.

Tento přístup je obzvláště zajímavý, protože současné léčby obstrukční spánkové apnoe se zaměřují především na prevenci pauz v dýchání. Standardní terapií je léčba CPAP, při které je vzduch nepřetržitě dodáván do dýchacích cest pomocí dýchací masky, aby se zabránilo jejich kolapsu během spánku. Tato terapie může výrazně snížit příznaky a zdravotní rizika, ale ne všichni pacienti ji dlouhodobě dobře snášejí. Nové přístupy, které se navíc zaměřují na metabolické procesy, žlučové kyseliny nebo střevní mikrobiom, by proto jednoho dne mohly sloužit jako užitečný doplněk stávajících terapií.

Pokud bude možné současné poznatky aplikovat na člověka, mohly by být v budoucnu vyvinuty léčebné postupy, které nejen potlačují noční zástavy dechu, ale také specificky ovlivňují biologické mechanismy přispívající k zánětům, poškození cév a kalcifikaci tepen. Otevřelo by se tak zcela nové pole výzkumu, které spojuje spánkovou medicínu, kardiovaskulární výzkum a výzkum mikrobiomu. Studie tak poskytuje první důkazy o tom, že biliony mikroorganismů ve střevech mohou hrát v zdraví lidí se spánkovou apnoe mnohem větší roli, než se dosud předpokládalo.