La découverte par une équipe de chercheurs de l’université de la Saskatchewan (USask) des avantages supplémentaires pour la santé d’une protéine qui supprime l’appétit a doublé le potentiel des scientifiques à trouver de nouvelles façons de traiter l’obésité et les troubles métaboliques chez l’animal et l’homme. Les conclusions des chercheurs, récemment publiées dans la revue Nature Communications Biology, mettent en évidence leur découverte des effets hypolipidémiants du peptide apparenté à la nesfatine-1 (NLP). Ce peptide – ou petite protéine – nouvellement identifié est un proche parent de la nesfatine-1 (NESF-1), qui régule la prise alimentaire et le poids corporel.
La nesfatine-1 est un peptide sécrété par les tissus périphériques et le système nerveux central et périphérique. Elle est impliquée dans la régulation de l’homéostasie énergétique en relation avec la régulation de la prise alimentaire et hydrique. La nesfatine-1 peut traverser la barrière hémato-encéphalique dans les deux sens. Elle supprime la prise alimentaire indépendamment de la voie de signalisation de la leptine et augmente la sécrétion d’insuline par les cellules des îlots de Langerhans du pancréas. C’est pourquoi la nesfatine-1 a attiré l’attention en tant que nouvel agent thérapeutique, en particulier pour le traitement de l’obésité et du diabète sucré.
De nouvelles thérapies pour de nombreuses maladies métaboliques
Les scientifiques dirigés par le Dr Suraj Unniappan (PhD), membre de l’équipe de recherche et professeur au Western College of Veterinary Medicine (WCVM) et titulaire de la Centennial Enhancement Chair in Comparative Endocrinology, ont découvert que la NESF-1 et la NLP réduisent toutes deux l’accumulation de lipides (graisses) dans les cellules hépatiques humaines. Des chercheurs du WCVM et du USask College of Medicine ont participé à cette étude conjointe. Bien que l’effet hypolipidémiant de la nesfatine-1 ait déjà été signalé, Unniappan explique que l’identification de la NLP et la compréhension de ses capacités hypolipidémiantes dans les cellules humaines représentent de nouvelles avancées dans le domaine de l’endocrinologie.
Toutefois, les chercheurs sont encore loin de pouvoir mettre ces résultats en pratique, mais ils disposent désormais de cibles multiples supplémentaires qui pourraient être étudiées pour le traitement des troubles lipidiques et les progrès thérapeutiques. La découverte de l’équipe de recherche est une nouvelle encourageante étant donné le manque de nouvelles thérapies pour de nombreuses maladies métaboliques – y compris la stéatose hépatique non alcoolique (récemment rebaptisée maladie stéatosique du foie associée à un dysfonctionnement métabolique ou MAFLD). Un médicament à base d’hormones a été approuvé aux États-Unis en mars 2024, mais il n’existe à ce jour aucun médicament destiné exclusivement au traitement de cette maladie.
Une protéine spécifique abaisse les taux de lipides
Les plans de traitement typiques pour les personnes et les animaux souffrant de maladies métaboliques consistent généralement en des changements de régime alimentaire et de l’exercice physique pour diminuer progressivement le poids corporel et réduire l’accumulation de graisse. Unniappan et son équipe de recherche sont à la pointe de la recherche sur la nesfatine-1. Découverte en 2006 par un groupe de chercheurs japonais, la nesfatine-1 était initialement connue pour sa capacité à supprimer la prise de nourriture.
L’équipe d’USask est allée plus loin que les études précédentes et a réussi à démontrer que la perturbation génétique de la NLP entraîne des changements dans les gènes impliqués dans le métabolisme des graisses chez les souris. Ils ont constaté que la perturbation du gène à l’origine de cette protéine [NLP], qui existe naturellement chez ces animaux, entraîne en fait des modifications des gènes liés au métabolisme des graisses. La découverte de tels résultats – l’administration de la NLP fait baisser les taux de lipides, tandis que la perturbation de sa production modifie le métabolisme des lipides – souligne son rôle central dans la régulation du métabolisme.
Unniappan et Atefeh Nasri (PhD), qui a terminé son programme de doctorat à l’USask en 2023 et est maintenant postdoctorante à l’Université Dalhousie, ont collaboré avec le Dr Scott Widenmaier (PhD), professeur adjoint d’anatomie, de physiologie et de pharmacologie et expert en maladies métaboliques au Collège de médecine de l’USask. Le quatrième membre de l’équipe était l’étudiant diplômé Mateh Kowaluk.
Unniappan espère que cette nouvelle recherche ouvrira la voie à d’autres recherches sur les options de traitement. Il prévoit de travailler avec ses collaborateurs pour étendre cette recherche à des modèles animaux plus complexes – y compris les rongeurs – et éventuellement d’étudier des animaux plus grands tels que les chats et les chiens. Comme les humains, ces espèces souffrent également d’obésité et de troubles métaboliques associés.
