Des scientifiques à la pointe de la recherche pharmaceutique ont mis au point un nouveau médicament activé par la lumière pour les patients atteints de la maladie de Parkinson, qui réduit les symptômes et améliore la fonction motrice. Première en son genre pour la maladie de Parkinson, cette nouvelle méthode d’application permet d’administrer le médicament à un endroit précis, avec un timing précis et contrôlé, augmentant ainsi l’efficacité et réduisant les effets secondaires indésirables du traitement.
Cette toute nouvelle recherche est le fruit de la collaboration d’un groupe international de scientifiques, dirigé par une équipe de recherche de l’université de Barcelone et par le professeur Francisco Ciruela, l’un des pionniers de l’optopharmacologie ou de la photopharmacologie. Leurs conclusions ont été récemment publiées dans le Journal of Controlled Release.
La maladie de Parkinson et la photopharmacologie : Un nouvel éclairage sur le traitement
Plus de six millions de personnes dans le monde souffrent de la maladie de Parkinson. On estime qu’environ 50 000 Américains recevront un diagnostic de maladie de Parkinson chaque année. Cette maladie, qui suit de près la maladie d’Alzheimer, est la deuxième maladie neurodégénérative la plus répandue. Diagnostiquée à vie, la maladie de Parkinson se manifeste d’abord par des raideurs, des tremblements incontrôlables et des pertes d’équilibre, de coordination et de fonctions motrices, le déclin cognitif survenant à des stades plus avancés de la maladie. La maladie de Parkinson touche généralement les personnes âgées de plus de 50 ans, seul un faible pourcentage de personnes plus jeunes étant diagnostiqué.
Bien que la cause exacte de la maladie de Parkinson soit inconnue, on pense qu’elle est due à une combinaison de facteurs héréditaires et environnementaux.
La maladie de Parkinson est une affection cérébrale dégénérative qui affecte principalement le système moteur du corps. Les effets de la maladie sur le système nerveux central et la fonction motrice résultent de la mort progressive des neurones producteurs de dopamine et de la diminution de la dopamine qui s’ensuit. La dopamine est le neurotransmetteur qui est en grande partie responsable du contrôle de l’activité motrice de notre corps.
À l’heure actuelle, il n’existe pas de traitement curatif de la maladie de Parkinson. La plupart des traitements visent à rétablir les niveaux de dopamine afin de traiter les symptômes. La recherche a montré que le blocage de certains récepteurs de l’adénosine augmente les niveaux de dopamine et peut constituer un traitement potentiel pour les patients atteints de la maladie de Parkinson, mais comme les récepteurs de l’adénosine sont dispersés dans tout le cerveau, il est difficile de cibler leur emplacement précis.
La photopharmacologie, un nouveau domaine médical qui en est encore à ses débuts, développe des médicaments qui peuvent être activés ou désactivés à l’aide de signaux lumineux. Cette nouvelle approche permet d’administrer des médicaments à des endroits précis et de limiter considérablement les effets secondaires liés au traitement de zones non ciblées. Cette méthode permet également de contrôler le moment de la libération du médicament, ce qui est un avantage lorsqu’on utilise des médicaments qui perdent progressivement leur efficacité au fil du temps, comme c’est le cas de la lévodopa, qui est le médicament le plus couramment utilisé pour traiter les symptômes de la maladie de Parkinson.
Photopharmacologie : Un avenir prometteur pour la médecine
La photopharmacologie ouvre de nouvelles voies dans le paysage pharmacologique, en permettant le développement de nouveaux médicaments et en mettant à disposition des traitements qui n’auraient pas été possibles autrement. La pharmacologie conventionnelle présente de nombreuses limites inhérentes, dont les plus courantes sont la lenteur et l’imprécision de la distribution des médicaments et la difficulté d’ajuster les doses de manière appropriée à chaque individu. Ces facteurs limitent considérablement l’activité thérapeutique de toute solution médicamenteuse moderne. La photopharmacologie, quant à elle, est une discipline médicale relativement nouvelle qui espère s’attaquer à ces facteurs limitatifs des traitements traditionnels.
Ces nouvelles formes de médicaments en cours de développement sont de nature photoactive, c’est-à-dire qu’elles réagissent directement à la lumière et peuvent être activées ou désactivées à l’aide d’indices lumineux. Cette nouvelle approche thérapeutique permet d’administrer des médicaments avec une précision spatiale et temporelle plus grande que jamais, et offre une nouvelle voie pour cibler les zones difficiles à traiter, telles que les récepteurs d’adénosine dans la maladie de Parkinson.
Le MRS7145 est l’un de ces médicaments activés par la lumière actuellement en cours de développement pour le traitement de la maladie de Parkinson. Il s’agit d’un dérivé d’un antagoniste du récepteur A2a de l’adénosine appelé SCH442416. Le composé médicamenteux est inactif jusqu’à ce qu’il soit activé par la lumière d’une longueur d’onde particulière. Dans l’expérience de l’équipe, une série de fibres optiques ont été implantées dans les corps striés, la zone du cerveau largement responsable de l’activité motrice, de souris et ont été utilisées pour fournir une irradiation afin d’activer les médicaments. L’équipe a observé que, lorsqu’il était activé par la lumière, le MRS7145 bloquait avec succès la protéine du récepteur A2a de l’adénosine et que, par conséquent, les souris présentaient des améliorations au niveau de l’hyperlocomotion, avec une réduction significative des tremblements et de la rigidité.
Selon le Dr Ciruela, « lorsque le corps strié est irradié par la lumière violette, le médicament actif est libéré et bloque le récepteur A2A de l’adénosine. Le blocage des récepteurs de l’adénosine a un effet administrateur sur l’activité de la dopamine (action pro-dopaminergique) ». Il poursuit en disant qu' »une fine précision spatio-temporelle permettra de manipuler les circuits neuronaux en détail et de régler le fonctionnement de ceux qui ont des objectifs thérapeutiques et neuroprotecteurs ».
Si cette forme de thérapie peut sembler invasive à première vue, il existe déjà des traitements de la maladie de Parkinson qui font appel à des implants pour manipuler le cerveau, comme c’est le cas de la stimulation cérébrale profonde qui utilise des électrodes implantées pour bloquer les signaux nerveux anormaux à l’origine des symptômes de la maladie de Parkinson. Dans le traitement de certains cancers, des médicaments photoactifs sont maintenant utilisés pour administrer une chimiothérapie ciblée.
Bien que leurs recherches n’en soient qu’à leurs débuts, l’équipe envisage un avenir où de telles thérapies seront largement accessibles et faciles à utiliser, favorisant de meilleurs pronostics et améliorant les traitements tant pour les patients que pour les professionnels de la santé. « Avec un système de libération lente du médicament photoactif, tel qu’un patch couplé à un système de radiation contrôlé à distance par une application téléphonique, le médecin pourrait contrôler de manière précise la libération de la dose la plus efficace du médicament actif sur le lieu d’action (corps strié) », explique le Dr Ciruela.
