Milióny ľudí po celom svete trpia obstrukčnou spánkovou apnoe, bežným ochorením, pri ktorom dochádza počas spánku k opakovanému prerušovaniu dýchania. Nový výskum na myšiach naznačuje, že črevné mikróby a metabolity, ktoré produkujú, môžu hrať prekvapivú úlohu v ochrane pred niektorými z najzávažnejších dôsledkov tohto ochorenia, vrátane srdcových chorôb. Zistenia prezentované na konferencii ASM Microbe 2026 poukazujú na potenciálny nový prístup k prevencii a liečbe kardiovaskulárnych komplikácií spojených so spánkovou apnoe.

Ako spánková apnoe ovplyvňuje telo

Obstrukčná spánková apnoe je bežná porucha spánku charakterizovaná opakovanými prestávkami v dýchaní počas spánku. Je to zvyčajne spôsobené zúžením alebo dočasným zablokovaním horných dýchacích ciest. V dôsledku toho sa postihnuté osoby často na krátko prebudia, často bez toho, aby si to uvedomili, aby sa dýchanie mohlo obnoviť. K tomu môže dôjsť desiatky ráz za noc a vedie to nielen k zlej kvalite spánku a únave počas dňa, ale zvyšuje aj dlhodobé riziko vysokého krvného tlaku, kardiovaskulárnych ochorení, mŕtvice a metabolických porúch. Pri každej pauze v dýchaní klesá hladina kyslíka v krvi, zatiaľ čo hladina oxidu uhličitého stúpa. Tieto opakujúce sa epizódy nedostatku kyslíka vystavujú telo stresu, podporujú zápal a môžu poškodiť krvné cievy. Predchádzajúce štúdie ukázali, že nízka hladina kyslíka môže tiež zmeniť zloženie žlčových kyselín. Tie sú produkované pečeňou a nielenže pomáhajú pri trávení tukov, ale fungujú aj ako dôležité signálne molekuly, ktoré ovplyvňujú početné metabolické procesy v tele.

Črevné baktérie hrajú v tomto procese dôležitú úlohu. Môžu chemicky modifikovať žlčové kyseliny a tým ovplyvňovať ich účinky na rôzne orgány. Predchádzajúci výskum už ukázal, že takéto mikrobiálne modifikované žlčové kyseliny môžu byť zapojené do vývoja aterosklerózy – teda tvorby tukových usadenín v tepnách, ktoré zvyšujú riziko infarktu a mŕtvice. Keďže žlčové kyseliny cirkulujú v tele krvným riečiskom, môžu mať účinky ďaleko za hranicami čriev. „Na základe našich predchádzajúcich štúdií sme si boli celkom istí, že žlčové kyseliny, najmä tie mikrobiálne modifikované, hrajú kľúčovú úlohu v regulácii tohto ochorenia. Preto sme chceli vedieť, čo sa stane, keď chýba jeden z najdôležitejších receptorov pre ne – zmizne potom ochorenie?“ vysvetlila hlavná autorka štúdie Celeste Allaband z Kalifornskej univerzity v San Diegu.

Štúdia kľúčového receptora žlčových kyselín ukázala menej plaku a zdravšie črevo

Aby výskumníci podrobnejšie preskúmali úlohu žlčových kyselín a ich signálnych dráh, porovnali dve skupiny geneticky modifikovaných myší, z ktorých obe boli náchylné na rozvoj aterosklerózy. Jednu skupinu tvorili takzvané ApoE knockout myši, bežne používaný model pre kardiovaskulárne ochorenia. Druhá skupina pozostávala z myší, ktorým navyše chýbal dôležitý receptor žlčových kyselín – farnesoidný X receptor (FXR). Tento receptor pôsobí v istom zmysle ako riadiace centrum pre signály žlčových kyselín a ovplyvňuje početné procesy v metabolizme lipidov, zápalových reakciách a kardiovaskulárnom systéme. Obe skupiny myší boli vystavené buď normálnym podmienkam s okolitým vzduchom, alebo podmienkam, ktoré napodobňovali opakované kolísanie kyslíka pri spánkovom apnoe. Počas štúdie vedci pravidelne analyzovali vzorky stolice, aby zistili zmeny v črevnej mikrobióte a jej metabolitoch. Na konci tiež skúmali tvorbu plaku v tepnách.

Výsledky jasne ukázali, že receptor FXR zohráva kľúčovú úlohu v škodlivých dôsledkoch stavov podobných spánkovej apnoe. „Naša štúdia ukazuje, že receptor FXR, ktorý môžu aktivovať alebo deaktivovať žlčové kyseliny, zohráva kľúčovú úlohu pri vývoji tukových usadenín v tepnách v podmienkach podobných spánkovému apnoe,“ vysvetľuje vedúca štúdie Celeste Allaband. „Pozoruhodné je, že tvorba arteriálnych plakov v niektorých oblastiach výrazne poklesla a narušenia črevného mikrobiómu boli minimalizované, keď bol tento receptor u myší odstránený.“ V skutočnosti sa u myší bez FXR vytvorilo výrazne menej plaku v aorte a aortálnom oblúku – dvoch obzvlášť dôležitých častiach kardiovaskulárneho systému. Zároveň sa ukázalo, že stavy podobné spánkovému apnoe mali výrazne menší vplyv na zloženie črevných baktérií a ich metabolických produktov. Inými slovami: črevná mikroflóra zostala stabilnejšia a menej citlivo reagovala na stres spôsobený opakovaným nedostatkom kyslíka.

Podľa výskumníkov to naznačuje, že nielen samotná spánková apnoe, ale aj žlčové kyseliny modifikované črevnými baktériami a ich signalizácia prostredníctvom receptora FXR by mohli hrať významnú úlohu vo vývoji zápalu a aterosklerózy. „Tieto výsledky nám ukazujú, že mikrobiálne modifikované žlčové kyseliny a spôsob, akým prenášajú signály prostredníctvom receptora (FXR), ktorý sme vyradili, sú zrejme kľúčové pre účinky stavov podobných spánkovému apnoe v našom myším modeli. Identifikovali sme tiež konkrétne žlčové kyseliny, ktoré sú zaujímavé pre ďalšie skúmanie,“ povedal Allaband.

Tieto zistenia tak poskytujú ďalší dôkaz o tom, ako úzko sú prepojené črevo, metabolizmus a kardiovaskulárny systém. Ak sa tieto korelácie potvrdia u ľudí, v budúcnosti by sa mohli vyvinúť terapie, ktoré sa špecificky zameriavajú na signálne dráhy žlčových kyselín alebo ovplyvňujú črevné mikrobiómy s cieľom zmierniť zdravotné dôsledky spánkovej apnoe.

Budúce liečby spánkovej apnoe a probiotiká

Výskumníci zdôrazňujú, že ich zistenia sa zatiaľ zakladajú na myším modeli, a preto ich najskôr treba potvrdiť v štúdiách na ľuďoch. Napriek tomu tieto zistenia otvárajú vzrušujúce nové perspektívy pre liečbu spánkovej apnoe a jej často závažných komorbidít. Tím už pracuje na viacerých nadväzujúcich štúdiách a teraz sa zameriava na skúmanie, či sa podobné zmeny v žlčových kyselinách, črevnom mikrobióme a príslušných signálnych dráhach dajú zistiť aj u ľudí so spánkovou apnoe.

„Plánujeme tiež preskúmať niektoré z našich najdôležitejších žlčových kyselín a otestovať, či samotné dopĺňanie týchto zlúčenín môže pomôcť predchádzať alebo zmierniť túto chorobu,“ vysvetlila vedúca štúdie Celeste Allaband. Vedci sa zaujímajú najmä o tie žlčové kyseliny, ktoré sú modifikované črevnými baktériami a zdá sa, že hrajú dôležitú úlohu pri zápale, metabolických procesoch a vývoji vaskulárnej kalcifikácie. Ak sa ukáže, že určité žlčové kyseliny majú ochranné vlastnosti, mohlo by to v budúcnosti viesť k novým terapeutickým prístupom, ktoré sa špecificky zameriavajú na tieto biologické signálne dráhy. Okrem toho sa výskumníci zameriavajú na určité črevné baktérie, ktoré môžu mať priaznivé účinky na zdravie. „Môžeme tiež skúmať niektoré dôležité mikroorganizmy a zisťovať, či ich možno preventívne podávať ako probiotiká. Pred nami je ešte veľa zaujímavých úloh,“ hovorí Allaband. Myšlienka spočíva v tom, že ak určité baktérie pozitívne ovplyvňujú zloženie žlčových kyselín, mohli by pomôcť zmierniť zápalové procesy a znížiť riziko kardiovaskulárnych ochorení.

Tento prístup je obzvlášť zaujímavý, pretože súčasné liečby obstrukčnej spánkovej apnoe sa zameriavajú predovšetkým na prevenciu dýchacích pauz. Štandardnou terapiou je liečba CPAP, pri ktorej sa vzduch nepretržite dodáva do dýchacích ciest prostredníctvom dýchacej masky, aby sa zabránilo ich kolapsu počas spánku. Táto terapia môže výrazne znížiť príznaky a zdravotné riziká, ale nie všetci pacienti ju dlhodobo dobre znášajú. Nové prístupy, ktoré sa dodatočne zameriavajú na metabolické procesy, žlčové kyseliny alebo črevné mikrobiómy, by preto mohli jedného dňa slúžiť ako užitočný doplnok k existujúcim terapiám.

Ak sa súčasné zistenia dajú aplikovať na ľudí, v budúcnosti by sa mohli vyvinúť liečby, ktoré nielen kontrolujú nočné prestávky v dýchaní, ale aj špecificky ovplyvňujú biologické mechanizmy, ktoré prispievajú k zápalu, poškodeniu ciev a kalcifikácii tepien. To by otvorilo úplne nové pole výskumu, ktoré kombinuje spánkovú medicínu, kardiovaskulárny výskum a výskum mikrobiómu. Štúdia tak poskytuje počiatočné dôkazy o tom, že bilióny mikroorganizmov v črevách môžu hrať oveľa väčšiu úlohu v zdraví ľudí so spánkovou apnoe, ako sa predtým predpokladalo.