Uma doença genética leva a um aumento dos lipídios bioativos no cérebro, o que contribui para um desequilíbrio entre excitação e inibição nos circuitos neuronais e favorece os transtornos mentais. No entanto, o tratamento com um inibidor enzimático que impede a ativação desses lipídios pode restaurar o equilíbrio e aliviar os sintomas. Esse é o resultado de um estudo recente sobre a ligação entre a sinalização lipídica sináptica no cérebro e os transtornos mentais. Os resultados do estudo foram publicados na revista Molecular Psychiatry e podem abrir novas possibilidades para o tratamento de distúrbios mentais.

Desequilíbrio entre excitação e inibição no cérebro promove comprometimento mental

As equipes lideradas pelo Dr. Johannes Vogt, do Instituto de Neurociência Molecular e Translacional da Universidade de Colônia, pelo Dr. Robert Nitsch, do Instituto de Neurociência Translacional da Universidade de Münster, e por parceiros de outras universidades investigaram o papel da enzima autotaxina e sua contraparte, a proteína PRG-1, na regulação do equilíbrio entre excitação e inibição nos cérebros de humanos e camundongos. A pesquisa foi realizada como parte do Centro de Pesquisa Colaborativa 1451 “Mecanismos-chave do controle motor na saúde e na doença”.

O projeto liderado por Vogt e Nitsch dentro do CRC trata do equilíbrio entre excitação e inibição no cérebro e seu efeito no controle motor. Esse equilíbrio desempenha um papel importante nos transtornos mentais. Durante a excitação, os circuitos neuronais fazem com que as informações sejam transmitidas e outros neurônios sejam ativados; durante a inibição, essa transmissão de informações é interrompida.

Os grupos do projeto em Colônia e Münster já haviam demonstrado em estudos anteriores que os lipídios endógenos no cérebro são ativados pela enzima autotaxina e estimulam a atividade das células nervosas no ponto central de comutação da transmissão de sinais, a sinapse cortical. Como resultado, eles alteram o processamento de informações nas redes do cérebro.

Novas perspectivas para o diagnóstico e tratamento de transtornos mentais

No estudo atual, os pesquisadores analisaram as consequências funcionais do equilíbrio alterado do sinal em 25 pessoas, que foi desencadeado pelo antagonista da autotaxina, que reduz os lipídios ativados na sinapse. Usando vários métodos para medir ondas cerebrais e atividade cerebral, bem como testes psicológicos, eles encontraram mudanças específicas que também ocorrem em pacientes, os chamados fenótipos intermediários de transtornos mentais. Isso significa, por exemplo, que padrões comparáveis de ativação cerebral podem ser encontrados tanto em pacientes quanto em seus parentes clinicamente saudáveis.

Investigações adicionais no modelo de camundongo revelaram que animais com um distúrbio genético semelhante apresentam sintomas comparáveis: aumento da ansiedade, um fenótipo depressivo e menor resiliência ao estresse. A sincronização e a transferência de informações entre as áreas do cérebro foram igualmente perturbadas em humanos e camundongos. O estudo sugere que a regulação da excitação e inibição pela sinalização lipídica sináptica desempenha um papel crucial no desenvolvimento de transtornos mentais.

A autotaxina é a enzima chave da ativação lipídica no cérebro de camundongos e humanos. O aumento do estado excitatório das redes causado pelo distúrbio genético pôde ser restaurado pela administração de inibidores específicos da autotaxina. De acordo com os pesquisadores, essas descobertas abrem novas perspectivas para o diagnóstico e tratamento de tais distúrbios. Segundo os pesquisadores, a modulação direcionada dos sinais lipídicos sinápticos por inibidores da autotaxina que podem atingir o cérebro poderia abrir possibilidades para o tratamento de transtornos mentais. Em estudos futuros, os pesquisadores querem investigar mais essas abordagens e testar sua eficácia e segurança em ensaios clínicos.