Nové poznatky naznačují, že lidé, kteří nevyhledají léčbu obstrukční spánkové apnoe, mají vyšší riziko vzniku Parkinsonovy choroby. Používání kontinuálního přetlaku v dýchacích cestách (CPAP) může toto riziko snížit díky zlepšení kvality spánku a udržování konstantního proudění vzduchu po celou noc. Studie byla publikována v časopise JAMA Neurology a analyzovala elektronické zdravotní záznamy více než 11 milionů amerických vojenských veteránů, kteří byli v letech 1999-2022 léčeni ministerstvem pro záležitosti veteránů. Projekt vedli výzkumníci z Oregon Health & Science University a Portland VA Health Care System.

Co je Parkinsonova choroba?

Parkinsonova choroba je progresivní neurologické onemocnění, při kterém postupně odumírají určité nervové buňky v mozku, zejména v substantia nigra. Tyto nervové buňky za normálních okolností produkují dopamin, neurotransmiter, který je klíčový pro řízení pohybu a interakci mezi svaly a nervy. Při poklesu hladiny dopaminu dochází k typickým pohybovým poruchám, které jsou pro toto onemocnění charakteristické.

Parkinsonova choroba je celosvětově jedním z nejčastějších neurodegenerativních onemocnění. Postiženi jsou zejména lidé ve věku 60 let a více, přičemž riziko se s věkem zvyšuje. Podle odhadů onemocní jeden až dva z každých 1 000 lidí v běžné populaci a u osob starších 60 let je to jeden až dva ze sta. Muži jsou postiženi o něco častěji než ženy. Ačkoli se Parkinsonova choroba obvykle vyskytuje u starších lidí, ve vzácných případech může postihnout i mladší dospělé.

Příčiny Parkinsonovy nemoci nejsou dosud zcela objasněny, je však známo, že se na ní podílí několik faktorů. Podstatou onemocnění je postupné odumírání nervových buněk produkujících dopamin v substantia nigra, oblasti mozku, která je důležitá pro řízení pohybu. Není jasné, proč tyto buňky odumírají. Svou roli mohou hrát jak genetické faktory, tak faktory životního prostředí. Přibližně 5-10 % případů lze přičíst genetickým změnám, jako jsou mutace v některých genech, například LRRK2, PINK1 nebo SNCA. Ve většině případů se však nejedná o jednoznačně dědičnou formu Parkinsonovy nemoci, ale spíše o zvýšenou náchylnost. Existuje také podezření, že riziko zvyšují faktory prostředí. Patří mezi ně dlouhodobé vystavení pesticidům a některým chemickým látkám, které se vyskytují například v zemědělství. Jako možné rizikové faktory se uvádějí také úrazy hlavy, těžké kovy a rozpouštědla. Žádný z těchto faktorů však sám o sobě nemusí nutně vést k onemocnění; rozhodující se zdá být spíše souhra různých vlivů.

Parkinsonova nemoc je nevyléčitelná

Dalším důležitým rizikovým faktorem je věk. Čím je člověk starší, tím se zdá, že nervové buňky jsou náchylnější k poškození, protože sebeopravné mechanismy organismu se časem zhoršují. Kromě toho hrají roli i biologické procesy, například nesprávné skládání některých bílkovin, jako je alfa-synuklein. Ty se mohou hromadit v nervových buňkách a vytvářet takzvaná Lewyho tělíska, která narušují funkci buněk. K poškození nervových buněk zřejmě přispívá také oxidativní stres, tj. hromadění škodlivých volných radikálů, a chronické zánětlivé procesy v mozku. Celkově se předpokládá, že Parkinsonova choroba je způsobena složitou interakcí různých genetických, biologických a environmentálních faktorů, jejichž přesný význam vědci stále intenzivně zkoumají.

Příznaky nemoci se obvykle rozvíjejí postupně a zpočátku jsou často přehlíženy. Mezi klasické hlavní příznaky patří třes (chvění) v klidu, svalová ztuhlost (rigidita), zpomalený pohyb (bradykineze) a posturální nestabilita. Mnoho lidí s Parkinsonovou chorobou si také všímá změn ve výrazu obličeje, kratších kroků při chůzi nebo potíží při zahájení pohybu. Kromě těchto motorických příznaků se často objevují i nemotorické příznaky, jako jsou poruchy spánku, depresivní nálady, ztráta čichu nebo autonomní problémy, jako je zácpa, a to někdy i několik let před začátkem motorických příznaků.

Cílem léčby Parkinsonovy nemoci je zmírnit příznaky a udržet kvalitu života co nejdéle, protože nemoc je v současné době nevyléčitelná. Terapie se zaměřuje na medikamentózní léčbu, zejména pomocí L-dopy, která se v mozku přeměňuje na dopamin a částečně nahrazuje jeho nedostatečnou produkci. Jako doplněk lze použít další léky, jako jsou agonisté dopaminu nebo inhibitory MAO-B. U pokročilé Parkinsonovy nemoci nebo v případě, že léky nejsou dostatečně účinné, lze zvážit také hlubokou mozkovou stimulaci (DBS) – chirurgický zákrok, při kterém jemné elektrody stimulují určité oblasti mozku, a tím zlepšují příznaky. Kromě toho hrají důležitou roli i neléková opatření: fyzikální terapie podporuje pohyblivost a rovnováhu, logopedie pomáhá při poruchách řeči a polykání a ergoterapie usnadňuje každodenní život. Cenné může být také psychologické poradenství a sociální podpora.

Jak spánková apnoe ovlivňuje mozek

Nová studie naznačuje, že dlouhodobě neléčená spánková apnoe může přispívat k vyššímu riziku Parkinsonovy choroby. I po zohlednění důležitých faktorů, jako je obezita, věk a vysoký krevní tlak, vědci přesto zjistili jasnou souvislost mezi neléčenou spánkovou apnoe a Parkinsonovou chorobou. Mezi miliony veteránů se spánkovou apnoe byla u těch, kteří nepodstoupili léčbu CPAP, téměř dvakrát vyšší pravděpodobnost vzniku Parkinsonovy choroby než u těch, kteří tuto léčbu podstoupili. „Neznamená to, že se u vás Parkinsonova choroba zaručeně vyvine, ale výrazně to zvyšuje riziko,“ uvedl spoluautor Gregory Scott, M.D., Ph.D., docent patologie na OHSU School of Medicine a patolog na VA Portland.

Spánková apnoe je porucha dýchání související se spánkem, při níž se během spánku opakovaně zastavuje dýchání. K těmto zástavám dochází buď proto, že jsou dočasně zablokovány dýchací cesty(obstrukční spánková apnoe, OSA), nebo proto, že mozek dočasně přestane vysílat signály k dýchání (centrální spánková apnoe, CSA). Obstrukční forma je nejčastější. Pauzy v dýchání způsobují pokles obsahu kyslíku v krvi a tělo reaguje krátkými probouzecími reakcemi, které opakovaně přerušují spánek – často aniž by si to postižený uvědomoval. Mezi typické příznaky patří hlasité, nepravidelné chrápání, pozorované přerušení dýchání, ospalost během dne, problémy s koncentrací, ranní bolesti hlavy nebo sucho v ústech po probuzení. Pokud se spánková apnoe neléčí, může dlouhodobě zvyšovat riziko vysokého krevního tlaku, srdeční arytmie, mrtvice a metabolických onemocnění.

Spánková apnoe je poměrně častá. Obstrukční spánková apnoe postihuje odhadem 5 až 10 % dospělých, přičemž její četnost se zvyšuje s věkem a muži jsou postiženi o něco častěji než ženy. Riziko se dále zvyšuje u osob s nadváhou. Centrální spánková apnoe je mnohem méně častá a často se vyskytuje v souvislosti s některými již existujícími onemocněními, jako je srdeční selhání nebo neurologické poruchy. Samotné přerušení dýchání může v závislosti na jeho závažnosti trvat od několika sekund do jedné minuty a obvykle se vyskytuje několikrát za hodinu. Mírné formy mohou zahrnovat přibližně 5-15 dechových pauz za hodinu, středně těžké formy 15-30 a těžké formy dokonce více než 30 dechových pauz za hodinu spánku. Tyto opakované přestávky vysvětlují, proč jsou postižení často vyčerpaní, přestože údajně spí dostatečně.

Veteráni uvádějí významné přínosy CPAP

„Pokud přestanete dýchat a vaše hladina kyslíku není na normální úrovni, vaše neurony pravděpodobně také nefungují na normální úrovni,“ řekl hlavní autor studie doktor Lee Neilson, odborný asistent neurologie na OHSU a neurolog na Portland VA. „Když to sečtete noc po noci, rok po roce, mohlo by to vysvětlovat, proč náprava problému pomocí CPAP může vytvořit určitou odolnost proti neurodegenerativním onemocněním, včetně Parkinsonovy choroby.“

Neilson uvedl, že tato zjištění podtrhují důležitost upřednostňování zdraví spánku u jeho pacientů, zejména vzhledem ke zvýšenému riziku Parkinsonovy choroby, na které studie upozornila. Scott poznamenal, že někteří lidé se spánkovou apnoe se zdráhají používat CPAP, ale zdůraznil, že mnoho veteránů má s tímto přístrojem velmi pozitivní zkušenosti. „Veteráni, kteří používají přístroj CPAP, ho milují,“ vysvětlil. „Říkají o něm dalším lidem. Cítí se lépe, jsou méně unavení. Pokud se o tomto snížení rizika Parkinsonovy choroby dozvědí i ostatní, může to lidi se spánkovou apnoe přesvědčit, aby CPAP vyzkoušeli ještě více.“

Změněný cirkadiánní rytmus zhoršuje Parkinsonovu chorobu

Chronická spánková deprivace a nepravidelné cykly spánku a bdění mohou být podle výzkumu Lewis Katz School of Medicine at Temple University (LKSOM) rizikovými faktory Parkinsonovy choroby. Na zvířecím modelu vědci prokázali, že poruchy cirkadiánního rytmu, které existují před vznikem Parkinsonovy choroby, výrazně zhoršují motorické poruchy a poruchy učení způsobené touto chorobou. Po 60. roce věku je většina případů Parkinsonovy nemoci idiopatická, což znamená, že jejich příčina není známa. Někteří odborníci se domnívají, že v těchto případech nemoc vzniká na základě interakce mezi geny a rizikovými faktory prostředí. K těm posledním patří chronický stres, poruchy spánku a poruchy cirkadiánního rytmu, které narušují funkci centrálního nervového systému a mohou přispívat k patologii, která Parkinsonovu nemoc charakterizuje.

Výzkumníci zkoumali roli změněných cirkadiánních rytmů pomocí zavedeného myšího modelu Parkinsonovy choroby, u kterého léčba neurotoxinem MPTP reprodukuje aspekty onemocnění u myší. Výzkumníci rozdělili zvířata do dvou skupin. První skupina, kontrolní, byla vystavena pravidelnému cirkadiánnímu rytmu, kdy každý den po 12 hodinách světla následuje 12 hodin tmy. Ve druhé skupině byl cirkadiánní rytmus změněn každodenním vystavením 20 hodinám světla a následně pouze čtyřem hodinám tmy. Po 60 dnech byla některá zvířata z každé skupiny ošetřena MPTP. Hodnocení pohybu a chování ukázalo, že u všech myší léčených MPTP se rozvinula Parkinsonova choroba, ale zvířata se změněným cirkadiánním rytmem vykazovala významné poruchy učení. Vykazovala také závažné motorické deficity s drastickými poruchami motorické koordinace a schopnosti motorického učení – mnohem horší než deficity pozorované u myší léčených MPTP s normálním cirkadiánním rytmem.

Aby vědci pochopili, proč narušení cirkadiánního rytmu zhoršuje Parkinsonovu chorobu, zkoumali mozky postižených myší. V oblasti známé jako substantia nigra pozorovali výrazný úbytek neuronů produkujících dopamin, jehož ztráta je důležitým molekulárním znakem Parkinsonovy choroby. Substantia nigra je epicentrem Parkinsonovy choroby. Za normálních okolností buňky v této oblasti mozku odumírají, ale naše studie ukazuje, že poruchy cirkadiánního rytmu urychlují odumírání tamních buněk. U myší s narušeným cirkadiánním rytmem, kterým byl podáván MPTP, byly navíc nadměrně aktivní buňky známé jako mikroglie, které normálně chrání neurony. Nadměrná aktivace mikroglie může ve skutečnosti zhoršovat neurozánět a potenciálně urychlovat progresi Parkinsonovy choroby.