Ao separar os benefícios terapêuticos dos efeitos adversos de medicamentos conhecidos contra a obesidade, pesquisadores do Monell Chemical Senses Center descobriram uma população de neurônios no cérebro que controla a ingestão de alimentos sem causar náusea em modelos animais. O estudo, publicado na revista Nature, descreve dois circuitos neurais distintos que controlam efeitos diferentes do mesmo medicamento. Os medicamentos estudados estão entre os medicamentos mais eficazes para perda de peso, conhecidos como agonistas de ação prolongada do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP1R), que desencadeiam respostas neuroquímicas por meio de receptores expressos no corpo.
Neurônios que medeiam a saciedade e a náusea agem de forma diferente
Um dos medicamentos mais eficazes e populares à base de GLP1, chamado semaglutide e comercializado como Ozempic® e Wegovy®, obteve resultados impressionantes de perda de peso em estudos clínicos. A obesidade é um problema mundial, com um número cada vez maior de pessoas lutando contra o excesso de peso. Um dos obstáculos ao tratamento da obesidade com medicamentos são os efeitos colaterais, como náuseas e vômitos, de acordo com a principal autora do estudo, Amber L. Alhadeff, PhD, membro assistente da Monell. Os pesquisadores não tinham uma boa ideia se esses efeitos colaterais desagradáveis estavam relacionados ou eram necessários para a perda de peso.
Para descobrir, a equipe da Monell examinou os circuitos no cérebro que ligam a sensação de saciedade após uma refeição aos circuitos que causam a evitação de alimentos devido à náusea. Eles descobriram que os neurônios no rombencéfalo mediam ambos os efeitos desses medicamentos contra a obesidade e, surpreendentemente, também descobriram que os neurônios individuais que mediam a saciedade e a náusea são diferentes.
População de neurônios no Nucleus Tractus Solitarius como alvo para futuros medicamentos contra a obesidade
A imagem de dois fótons dos neurônios GLP1R no rombencéfalo de camundongos vivos mostrou que a maioria dos neurônios individuais está sintonizada para responder a estímulos nutritivos ou aversivos, mas não a ambos. Além disso, o estudo descobriu que os neurônios GLP1R em uma parte do rombencéfalo, chamada área postrema, são mais sensíveis a estímulos aversivos, enquanto os neurônios GLP1R em outra área, o nucleus tractus solitarius, são mais sensíveis a estímulos nutritivos.
Em seguida, a equipe manipulou os dois grupos de neurônios GLP1R separadamente para entender seus efeitos sobre o comportamento. Eles descobriram que a ativação dos neurônios no nucleus tractus solitarius provocava saciedade sem comportamento de aversão, enquanto a ativação dos neurônios na área postrema provocava uma forte resposta de aversão. É importante ressaltar que os medicamentos antiobesidade reduziram a ingestão de alimentos mesmo quando a via de aversão foi inibida.
Esses resultados surpreendentes sugerem que a população de neurônios no nucleus tractus solitarius (região do cérebro responsável pela percepção do paladar) poderia ser um alvo para futuros medicamentos contra a obesidade, a fim de reduzir a ingestão de alimentos sem causar mal-estar. O desenvolvimento de medicamentos experimentais contra a obesidade que ativem seletivamente essa população poderia promover a perda de peso e, ao mesmo tempo, evitar efeitos colaterais aversivos. De fato, de acordo com os autores, o conceito de separar os efeitos terapêuticos dos efeitos colaterais no nível do circuito neural poderia, teoricamente, ser aplicado a qualquer medicamento com efeitos colaterais.
