Após um derrame, o cérebro inicia um longo processo de recuperação. Esse processo envolve mais do que apenas a substituição de células nervosas danificadas ou o estabelecimento de novas conexões; subprodutos metabólicos e moléculas de sinalização inflamatória também precisam ser removidos do tecido afetado. Um novo estudo da Universidade de Rochester sugere agora que o relógio biológico do corpo pode desempenhar um papel importante nesse processo. Em experimentos com camundongos, os cientistas conseguiram potencializar especificamente os ritmos circadianos naturais. Isso levou a melhorias em vários indicadores de recuperação após um derrame.

Entre outras coisas, os animais tratados apresentaram melhor recuperação motora. Ao mesmo tempo, observou-se um aumento no fluxo de fluidos no chamado sistema glinfático, e a concentração de várias moléculas de sinalização inflamatória no cérebro diminuiu. Os resultados são interessantes porque o tratamento não começou imediatamente após o AVC. As medidas relevantes só foram implementadas três dias após o evento — bem mais tarde do que os tratamentos agudos convencionais, que se baseiam na intervenção o mais rápido possível.

O cérebro tem seu próprio sistema de limpeza

O cérebro possui um sistema de fluidos que ajuda a eliminar subprodutos metabólicos: o chamado sistema glinfático. Nesse sistema, o líquido cefalorraquidiano se move ao longo de estruturas específicas no cérebro e auxilia no transporte de resíduos para fora do tecido nervoso. O sistema é particularmente ativo durante certas fases do sono e, por isso, tem sido objeto de intensas pesquisas há anos em relação ao sono e à saúde cerebral.

Pesquisas anteriores realizadas por Maiken Nedergaard e seus colegas contribuíram significativamente para a descrição desse sistema. Estudos posteriores mostraram que sua atividade não depende exclusivamente do sono. O relógio biológico interno do corpo também influencia quando e em que medida o transporte de fluidos ocorre no cérebro. Isso cria uma conexão interessante entre o sono, os ritmos circadianos e a limpeza cerebral.

Uma revisão sistemática de 2022, realizada por Chong e colegas, avaliou as pesquisas disponíveis sobre a relação entre o sono e a função glinfática. Os resultados sugerem que o sono está intimamente ligado a alterações na troca de fluidos no cérebro, embora os mecanismos exatos e sua importância para os seres humanos ainda não tenham sido totalmente esclarecidos.

Que alterações um AVC causa?

Um AVC pode perturbar significativamente o delicado equilíbrio no cérebro. O dano leva, entre outras coisas, a reações inflamatórias e alterações metabólicas. O sistema glinfático também deixa de funcionar normalmente após um AVC. Isso pode tornar mais difícil para o cérebro eliminar certos subprodutos metabólicos e moléculas de sinalização inflamatória.

É exatamente aí que entra a nova pesquisa. Os cientistas começaram questionando se não seria crucial não apenas o tratamento direto dos danos cerebrais, mas também o apoio aos ritmos próprios do corpo, que orientam o cérebro em seus processos de reparo e limpeza.

Quando o relógio biológico fica fora de sincronia

O relógio biológico controla muito mais do que apenas o ciclo sono-vigília. Quase todos os órgãos e muitas células do corpo seguem um ritmo de aproximadamente 24 horas. Entre eles estão, por exemplo, o metabolismo, o equilíbrio hormonal, a temperatura corporal, a pressão arterial e inúmeros processos no cérebro.

Também há evidências de uma conexão entre o AVC e o horário do dia. Tanto a ocorrência quanto a gravidade dos AVCs podem variar ao longo do dia. Ao mesmo tempo, muitas pessoas apresentam perturbações no ciclo sono-vigília após um AVC.

Essas mudanças não são insignificantes. Um ritmo circadiano perturbado pode dificultar a recuperação do corpo e está associado, entre outras coisas, a uma pior qualidade de vida após um AVC. Os pesquisadores, portanto, levantaram uma questão interessante: será que estabilizar o relógio biológico do corpo poderia ajudar o cérebro a se regenerar de forma mais eficaz após um dano?

Várias maneiras de fortalecer o relógio biológico

Para investigar essa questão, a equipe de pesquisa testou várias maneiras de influenciar o ritmo circadiano. Entre elas estavam estímulos luminosos sincronizados com o tempo, melatonina, o ingrediente ativo KL001 e alimentação com restrição de horário.

Os cientistas estudaram inicialmente camundongos saudáveis. Suas descobertas mostraram que as diversas medidas podiam aumentar a atividade do sistema glinfático. Em seguida, concentraram-se em duas abordagens particularmente promissoras: o KL001 e a alimentação restrita no tempo durante a fase ativa dos animais. Essas duas estratégias foram posteriormente testadas em modelos de camundongos com AVC.

Curiosidade: o tratamento só começou dias depois

Um aspecto particularmente digno de nota do estudo foi o momento da intervenção. As intervenções não foram iniciadas imediatamente após o AVC, mas somente três dias depois. Isso significou que o tratamento começou fora da estreita janela de tempo em que certos tratamentos estabelecidos para o AVC agudo devem ser administrados.

Apesar desse atraso, os camundongos tratados apresentaram melhor recuperação motora. Além disso, as lesões no cérebro eram menores, o fluxo do fluido glinfático era mais intenso e várias citocinas inflamatórias estavam presentes em concentrações mais baixas.

Isso não significa que tal tratamento já possa ser utilizado como terapia em seres humanos. No entanto, indica que a modulação dos ritmos circadianos em um modelo animal pode ter efeitos mensuráveis mesmo após o início do dano cerebral.

Por que a inflamação pode desempenhar um papel importante

Após um AVC, a resposta inflamatória é, inicialmente, uma parte normal da reação do corpo à lesão. O sistema imunológico ajuda a remover o tecido danificado e a iniciar os processos de reparo. No entanto, podem surgir problemas se os sinais inflamatórios persistirem por um período prolongado.

O novo estudo fornece evidências de que a melhora da função glinfática poderia ajudar a eliminar esses sinais do cérebro de forma mais eficaz. Foi interessante observar que as mudanças não se limitaram a um único marcador inflamatório; várias das citocinas examinadas mostraram tendências na mesma direção.

Isso poderia sugerir que as medidas estudadas não se limitam a bloquear uma única via inflamatória. Em vez disso, a melhora na circulação do fluido poderia ajudar a garantir que várias moléculas de sinalização inflamatória sejam removidas de forma mais eficaz do tecido cerebral.

A alimentação com restrição de horário como uma possível abordagem

De particular interesse para pesquisas futuras é o que se conhece como alimentação com restrição de horário. Isso não envolve necessariamente a redução da quantidade de alimentos consumidos. Em vez disso, o ponto-chave é que a ingestão de alimentos seja restrita a um intervalo específico do dia. Isso permite que o corpo passe por períodos mais longos sem ingestão de alimentos e possibilita que certos processos metabólicos fiquem mais alinhados com seu relógio biológico.

No estudo atual, esse princípio foi aplicado a camundongos e associado a uma melhor recuperação após um AVC. Isso torna a abordagem cientificamente interessante, pois representa, fundamentalmente, uma intervenção comportamental e não depende necessariamente de medicação.

No entanto, ainda não é possível derivar recomendações para pessoas que sofreram um AVC a partir disso. A alimentação e o jejum podem acarretar riscos e exigências específicas após um AVC. Os resultados devem, portanto, ser primeiro verificados em novos estudos pré-clínicos e, se necessário, em ensaios clínicos subsequentes.

O relógio biológico do corpo influencia mais do que apenas o sono

As descobertas destacam uma tendência na cronobiologia: o relógio biológico aparentemente não é importante apenas para determinar quando dormimos. Os ritmos internos coordenam inúmeros processos no corpo. Entre eles estão processos metabólicos, hormônios, funções vasculares e certos processos no cérebro.

O sistema glinfático também parece estar integrado a essa organização temporal. O grupo de pesquisa de Lauren Hablitz está, portanto, investigando como alterações nos ritmos circadianos podem influenciar o funcionamento desse sistema de limpeza. Isso revela uma rede biológica mais ampla: relógio biológico → sono e metabolismo → movimento de fluidos no cérebro → remoção de subprodutos metabólicos e sinais inflamatórios. Após um AVC, vários desses processos podem ficar desequilibrados simultaneamente.

O relógio biológico como uma nova perspectiva na reabilitação após um AVC

As novas descobertas abrem uma interessante via de pesquisa, mas ainda estão longe de serem aplicadas em seres humanos. O estudo atual foi realizado em camundongos. Portanto, ainda não está claro se as alterações observadas no sistema glinfático e na recuperação do AVC podem ser extrapoladas para os seres humanos.

Também não foi comprovado de forma conclusiva que o aumento da atividade glinfática seja, de fato, a causa da melhor recuperação. É possível, por exemplo, que vários processos se beneficiem simultaneamente da estabilização dos ritmos circadianos. Estudos adicionais devem, portanto, esclarecer os respectivos papéis desempenhados pelo relógio biológico, pelo transporte de fluidos glinfáticos e pelas respostas inflamatórias.

O estudo revela uma conexão interessante entre três áreas que há muito tempo são consideradas separadamente: cronobiologia, limpeza cerebral e reabilitação após AVC. Se os resultados forem confirmados em estudos futuros, a estabilização direcionada do ritmo circadiano poderá, um dia, representar uma forma adicional de apoiar a recuperação do cérebro após uma lesão. Até lá, a descoberta mais importante continua sendo, principalmente, de natureza científica: o relógio biológico do corpo pode estar muito mais envolvido nos processos de reparo e limpeza do cérebro do que se supunha anteriormente.