Novas descobertas sugerem que as pessoas que não procuram tratamento para a apneia obstrutiva do sono têm um risco maior de desenvolver a doença de Parkinson. O uso de pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP) pode reduzir esse risco ao melhorar a qualidade do sono e manter um fluxo de ar constante durante toda a noite. O estudo foi publicado no JAMA Neurology e analisou registros eletrônicos de saúde de mais de 11 milhões de veteranos militares dos EUA que foram tratados pelo Departamento de Assuntos de Veteranos entre 1999 e 2022. Pesquisadores da Oregon Health & Science University e do Portland VA Health Care System lideraram o projeto.

O que é a doença de Parkinson?

A doença de Parkinson é um distúrbio neurológico progressivo no qual certas células nervosas do cérebro, particularmente na substância negra, morrem gradualmente. Essas células nervosas normalmente produzem dopamina, um neurotransmissor essencial para o controle do movimento e a interação entre músculos e nervos. Quando os níveis de dopamina caem, ocorrem os distúrbios de movimento típicos que caracterizam a doença.

A doença de Parkinson é uma das doenças neurodegenerativas mais comuns em todo o mundo. As pessoas com 60 anos ou mais são particularmente afetadas, e o risco aumenta com a idade. De acordo com as estimativas, de uma a duas pessoas em cada 1.000 da população em geral desenvolvem a doença e, entre as pessoas com mais de 60 anos, esse número chega a ser de uma a duas pessoas em cada 100. Os homens têm um pouco mais de probabilidade de serem afetados do que as mulheres. Embora a doença de Parkinson geralmente ocorra em pessoas mais velhas, em casos raros ela também pode afetar adultos mais jovens.

As causas da doença de Parkinson ainda não são totalmente compreendidas, mas sabe-se que vários fatores interagem. O cerne da doença é a morte progressiva das células nervosas produtoras de dopamina na substância negra, uma área do cérebro que é importante para o controle dos movimentos. Não está claro por que essas células morrem. Fatores genéticos e ambientais podem ter um papel importante. Cerca de 5% a 10% dos casos podem ser atribuídos a alterações genéticas, como mutações em determinados genes, como LRRK2, PINK1 ou SNCA. Na maioria dos casos, entretanto, não se trata de uma forma claramente hereditária da doença de Parkinson, mas sim de uma maior suscetibilidade. Suspeita-se também que fatores ambientais aumentem o risco. Isso inclui a exposição prolongada a pesticidas e a determinados produtos químicos, como os encontrados na agricultura. Lesões na cabeça, metais pesados e solventes também são discutidos como possíveis fatores de risco. No entanto, nenhum desses fatores isoladamente leva necessariamente à doença; em vez disso, a interação de várias influências parece ser decisiva.

A doença de Parkinson é incurável

Outro fator de risco importante é a idade. Quanto mais velha a pessoa fica, mais suscetíveis as células nervosas parecem ser a danos, pois os mecanismos de autorreparo do corpo diminuem com o tempo. Além disso, os processos biológicos desempenham um papel importante, como o dobramento incorreto de determinadas proteínas, como a alfa-sinucleína. Essas proteínas podem se acumular nas células nervosas e formar os chamados corpos de Lewy, que prejudicam a função celular. O estresse oxidativo, ou seja, o acúmulo de radicais livres nocivos, bem como os processos inflamatórios crônicos no cérebro, também parecem contribuir para o dano às células nervosas. De modo geral, acredita-se que a doença de Parkinson seja causada por uma interação complexa de vários fatores genéticos, biológicos e ambientais, cujo significado exato ainda está sendo intensamente investigado pelos pesquisadores.

Os sinais da doença geralmente se desenvolvem gradualmente e muitas vezes não são percebidos no início. Os principais sintomas clássicos incluem tremores em repouso, rigidez muscular, movimentos lentos (bradicinesia) e instabilidade postural. Muitas pessoas com doença de Parkinson também notam mudanças em suas expressões faciais, passos mais curtos ao caminhar ou dificuldade para iniciar os movimentos. Além desses sintomas motores, sintomas não motores, como distúrbios do sono, humor depressivo, perda do olfato ou problemas autonômicos, como constipação, ocorrem com frequência, às vezes até anos antes do início dos sintomas motores.

O tratamento da doença de Parkinson tem como objetivo aliviar os sintomas e manter a qualidade de vida pelo maior tempo possível, já que a doença atualmente não tem cura. A terapia se concentra no tratamento medicamentoso, em especial com L-dopa, que é convertida em dopamina no cérebro e compensa parcialmente a falta de produção de dopamina. Outros medicamentos, como agonistas da dopamina ou inibidores da MAO-B, podem ser usados como suplemento. Na doença de Parkinson avançada ou se a medicação não for suficientemente eficaz, a estimulação cerebral profunda (DBS) também pode ser considerada – um procedimento cirúrgico no qual eletrodos finos estimulam regiões específicas do cérebro, melhorando assim os sintomas. Além disso, as medidas não medicamentosas desempenham um papel importante: a fisioterapia ajuda na mobilidade e no equilíbrio, a fonoaudiologia ajuda nos distúrbios da fala e da deglutição e a terapia ocupacional facilita a vida cotidiana. O aconselhamento psicológico e o apoio social também podem ser valiosos.

Como a apneia do sono afeta o cérebro

O novo estudo sugere que a apneia do sono não tratada a longo prazo pode contribuir para um risco maior de doença de Parkinson. Mesmo depois de levar em conta fatores importantes, como obesidade, idade e pressão alta, os pesquisadores ainda encontraram uma ligação clara entre a apneia do sono não tratada e a doença de Parkinson. Entre os milhões de veteranos com apneia do sono, aqueles que não receberam terapia CPAP tinham quase duas vezes mais chances de desenvolver a doença de Parkinson do que aqueles que receberam essa terapia. “Isso não significa que é garantido que você desenvolva a doença de Parkinson, mas aumenta significativamente o risco”, disse o coautor Gregory Scott, M.D., Ph.D., professor assistente de patologia da OHSU School of Medicine e patologista da VA Portland.

A apneia do sono é um distúrbio respiratório relacionado ao sono no qual a respiração é interrompida repetidamente durante o sono. Essas pausas ocorrem porque as vias aéreas estão temporariamente bloqueadas(apneia obstrutiva do sono, AOS) ou porque o cérebro para temporariamente de enviar sinais para respirar (apneia central do sono, ACS). A forma obstrutiva é a mais comum. As pausas na respiração fazem com que o conteúdo de oxigênio no sangue caia, e o corpo reage com breves respostas de despertar, que interrompem repetidamente o sono, muitas vezes sem que a pessoa afetada perceba. Os sintomas típicos incluem ronco alto e irregular, interrupções respiratórias observadas, sonolência diurna, problemas de concentração, dores de cabeça matinais ou boca seca ao acordar. Se não for tratada, a apneia do sono pode aumentar o risco de longo prazo de pressão alta, arritmia cardíaca, derrame e doenças metabólicas.

A apneia do sono é relativamente comum. Estima-se que a apneia obstrutiva do sono afete de 5% a 10% dos adultos, sendo que a frequência aumenta com a idade e os homens são afetados com um pouco mais de frequência do que as mulheres. O risco aumenta ainda mais em pessoas com sobrepeso. A apneia central do sono é muito menos comum e geralmente ocorre em conexão com determinadas condições pré-existentes, como insuficiência cardíaca ou distúrbios neurológicos. Dependendo da gravidade, as próprias interrupções da respiração podem durar de alguns segundos a um minuto e geralmente ocorrem várias vezes por hora. As formas leves podem incluir cerca de 5 a 15 pausas respiratórias por hora, as moderadas, de 15 a 30, e as graves, até mais de 30 pausas respiratórias por hora de sono. Essas interrupções repetidas explicam por que as pessoas afetadas geralmente ficam exaustas, apesar de supostamente dormirem o suficiente.

Veteranos relatam benefícios significativos do CPAP

“Se você para de respirar e seus níveis de oxigênio não estão em um nível normal, seus neurônios provavelmente também não estão funcionando em um nível normal”, disse o autor principal Lee Neilson, M.D., professor assistente de neurologia da OHSU e neurologista da Portland VA. “Quando você soma isso noite após noite, ano após ano, isso pode explicar por que a correção do problema com o CPAP pode criar alguma resistência contra doenças neurodegenerativas, incluindo o Parkinson.”

Neilson disse que as descobertas ressaltam a importância de priorizar a saúde do sono de seus pacientes, especialmente devido ao aumento do risco da doença de Parkinson destacado no estudo. Scott observou que algumas pessoas com apneia do sono relutam em usar o CPAP, mas enfatizou que muitos veteranos tiveram experiências muito positivas com o dispositivo. “Os veteranos que usam o dispositivo CPAP adoram”, explicou. “Eles contam a outras pessoas sobre ele. Eles se sentem melhor, ficam menos cansados. Se outras pessoas souberem dessa redução no risco de Parkinson, isso pode convencer as pessoas com apneia do sono a experimentar o CPAP ainda mais.”

Um ritmo circadiano alterado agrava a doença de Parkinson

A privação crônica do sono e os ciclos irregulares de sono-vigília podem ser fatores de risco para a doença de Parkinson, de acordo com uma pesquisa da Lewis Katz School of Medicine da Temple University (LKSOM). Usando um modelo animal, os pesquisadores mostraram que os distúrbios do ritmo circadiano que existem antes do início da doença de Parkinson pioram drasticamente as deficiências motoras e de aprendizado causadas pela doença. Após os 60 anos de idade, a maioria dos casos de doença de Parkinson é idiopática, ou seja, sua causa é desconhecida. Alguns especialistas acreditam que, nesses casos, a doença decorre de interações entre genes e fatores de risco ambientais. Esses últimos incluem estresse crônico, distúrbios do sono e distúrbios do ritmo circadiano, todos os quais prejudicam a função do sistema nervoso central e podem contribuir para a patologia que caracteriza a doença de Parkinson.

Os pesquisadores investigaram o papel dos ritmos circadianos alterados usando um modelo de camundongo estabelecido da doença de Parkinson, no qual o tratamento com MPTP, uma neurotoxina, reproduz aspectos da doença em camundongos. Os pesquisadores dividiram os animais em dois grupos. O primeiro grupo, o grupo de controle, foi exposto a um ritmo circadiano regular, com 12 horas de luz seguidas de 12 horas de escuridão por dia. No segundo grupo, o ritmo circadiano foi alterado pela exposição diária a 20 horas de luz seguidas por apenas quatro horas de escuridão. Após 60 dias, alguns animais de cada grupo foram tratados com MPTP. As avaliações do movimento e do comportamento mostraram que todos os camundongos tratados com MPTP desenvolveram a doença de Parkinson, mas os animais com ritmos circadianos alterados apresentaram deficiências significativas no aprendizado. Eles também apresentaram déficits motores graves, com prejuízos drásticos na coordenação motora e nas habilidades de aprendizagem motora – muito piores do que os déficits observados em camundongos tratados com MPTP com ritmos circadianos normais.

Para entender por que a interrupção do ritmo circadiano agrava a doença de Parkinson, os pesquisadores examinaram os cérebros dos camundongos afetados. Em uma região conhecida como substantia nigra, eles observaram uma redução significativa nos neurônios que produzem dopamina, cuja perda é uma característica molecular importante da doença de Parkinson. A substância negra é o epicentro da doença de Parkinson. Normalmente, as células dessa região do cérebro morrem, mas nosso estudo mostra que os distúrbios do ritmo circadiano aceleram a morte celular nessa região. Além disso, as células conhecidas como microglia, que normalmente protegem os neurônios, estavam hiperativas em camundongos tratados com MPTP com ritmos circadianos interrompidos. A hiperativação da microglia pode, na verdade, exacerbar a neuroinflamação e, possivelmente, acelerar a progressão da doença de Parkinson.