Schizophrenie und andere verwandte psychotische Störungen sind schwerwiegende Krankheiten, die mit Symptomen wie Halluzinationen und Wahnvorstellungen und sozialem Rückzug einhergehen. Viele Menschen leiden auch unter Beeinträchtigungen der kognitiven und funktionellen Fähigkeiten. Es ist bekannt, dass Patienten mit Schizophrenie Störungen bei verschiedenen Arten von 24-Stunden-Körperrhythmen haben, einschließlich Schlaf-Wach-Zyklen, Hormonspiegel und Genaktivität im präfrontalen Cortex des Gehirns. Allerdings ist praktisch nichts über jene Genaktivität im Gehirn bekannt – gesund oder nicht – für Zyklen, die kürzer sind als der übliche circadiane Rhythmus.

Abnorme zyklische 12-Stunden-Genaktivität im Gehirn von Menschen mit Schizophrenie

Da die Gen-Transkript-Spiegel in lebenden Gehirnen nicht gemessen werden können, verwendete die neue Studie eine Todeszeitanalyse, um nach 12-Stunden-Rhythmen in der Genaktivität in postmortalen Gehirnen zu suchen. Sie konzentrierten sich auf den dorsolateralen präfrontalen Kortex, da diese Region des Gehirns mit kognitiven Symptomen und anderen Anomalien in den Rhythmen der Genexpression in Verbindung gebracht wird, die bei Schizophrenie beobachtet wurden.

Die Forscher fanden zahlreiche Gene im normalen dorsolateralen präfrontalen Kortex, die einen 12-Stunden-Rhythmus aufweisen. Unter ihnen erreichten die Genaktivitätsniveaus im Zusammenhang mit dem Aufbau von Verbindungen zwischen Neuronen am Nachmittag bzw. in der Nacht ihren Höhepunkt, während jene im Zusammenhang mit der mitochondrialen Funktion (und damit der zellulären Energieversorgung) am Morgen/Abend ihren Höhepunkt erreichten.

Im Gegensatz dazu enthielten postmortale Gehirne von Patienten mit Schizophrenie weniger Gene mit 12-Stunden-Aktivitätszyklen, und diejenigen, die mit neuralen Verbindungen zu tun hatten, fehlten vollständig. Obwohl die mitochondrienbezogenen Gene einen 12-Stunden-Rhythmus beibehielten, erreichte ihre Aktivität außerdem nicht zu den normalen Zeiten ihren Höhepunkt. Ob diese anormalen Rhythmen den Verhaltensauffälligkeiten bei Schizophrenie zugrunde liegen oder ob sie auf Medikamente, Nikotinkonsum oder Schlafstörungen zurückzuführen sind, sollte in zukünftigen Studien untersucht werden.

Die Forscher stellen fest, dass das menschliche Gehirn nicht nur circadiane (24-Stunden-) Rhythmen in der Genexpression aufweist, sondern auch 12-Stunden-Rhythmen in einer Reihe von Genen, die für die Zellfunktion und die Erhaltung der Nervenzellen wichtig sind. Viele dieser Genexpressionsrhythmen gehen bei Menschen mit Schizophrenie verloren, und es gibt eine dramatische Verschiebung des Timings von Rhythmen in mitochondrialen Transkripten, was zu einer suboptimalen mitochondrialen Funktion zu jenen Tageszeiten führen kann, zu denen Zellenergie benötigt wird.

Demenz-Risiko bei Schizophrenie stark erhöht

Menschen mit psychotischen Störungen wie Schizophrenie entwickeln laut einer von UCL-Forschern durchgeführten Evidenzanalyse 2,5-mal häufiger eine Demenz als Menschen ohne psychotische Störung. Die systematische Übersichtsarbeit und Metaanalyse, die in Psychological Medicine veröffentlicht wurde, ergab, dass psychotische Störungen einen stärkeren Zusammenhang mit Demenz haben können als andere psychische Gesundheitsstörungen wie Depressionen oder Angstzustände.

Die Forscher trugen Beweise aus 11 Studien aus neun Ländern auf vier Kontinenten zusammen, die insgesamt fast 13 Millionen Teilnehmer umfassten. Sie fanden heraus, dass bei mehreren verschiedenen psychotischen Störungen und unabhängig vom Alter, in dem jemand seine psychische Erkrankung zum ersten Mal entwickelte, ein höheres Risiko für eine Demenz im späteren Leben bestand. Einige Studien umfassten Personen, bei denen im jungen Erwachsenenalter psychotische Störungen diagnostiziert wurden, mit Nachbeobachtungszeiträumen von mehreren Jahrzehnten. Sie fanden auch heraus, dass Menschen, die eine psychotische Störung hatten, bei der Diagnose einer Demenz tendenziell jünger als der Durchschnitt waren, wobei zwei Studien herausfanden, dass Menschen mit psychotischen Störungen viel wahrscheinlicher mit Demenz diagnostiziert wurden, während sie noch in ihren 60ern waren.

Ursachen nicht genau geklärt

Frühere Forschungen haben bereits gezeigt, dass Depressionen und Angstzustände ebenfalls das Risiko einer Demenz erhöhen, doch die neuesten Ergebnisse deuten darauf hin, dass psychotische Störungen am stärksten mit dem Demenzrisiko assoziiert sind. Die Ursache der Assoziation konnten die Forscher nicht bestätigen, sei es auf die psychische Erkrankung selbst zurückzuführen oder vielleicht darauf, dass psychotische Störungen die Wahrscheinlichkeit von Erkrankungen erhöhen, die wiederum das Demenzrisiko erhöhen.

Ein Teil des Zusammenhangs mag darauf zurückzuführen sein, dass psychotische Symptome für einige Menschen frühe Anzeichen von Demenz sein könnten, aber die Tatsache, dass einige der Studien sehr lange Nachbeobachtungszeiträume hatten und Menschen einschlossen, die in jungen Jahren an Psychosen litten, legt nahe, dass dies nicht die einzige Erklärung ist. Laut den Experten können Menschen mit psychotischen Störungen eher andere Gesundheitsprobleme wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Fettleibigkeit aufweisen. Zudem verfolgen sie oft eine schlechte Ernährung, rauchen oder konsumieren Drogen, was ihrer Gesundheit schaden und das Demenz-Risiko erhöhen kann.