Você pode pensar que o verão é mais saudável. O sol está brilhando, recebemos muita vitamina D e os dias são longos. No entanto, os resultados de uma pesquisa da Universidade de Copenhague sugerem que os hábitos alimentares de inverno são melhores para nossa saúde metabólica do que os hábitos alimentares de verão, pelo menos se você for um rato.

Os pesquisadores estudaram o metabolismo e o peso de camundongos expostos tanto à “luz do inverno” quanto à “luz do verão”. “Descobrimos que, mesmo em animais não sazonais, as diferenças nas horas de luz entre o verão e o inverno levam a diferenças no metabolismo energético. Nesse caso, isso se refere ao peso corporal, à massa de gordura e ao conteúdo de gordura no fígado”, diz Lewin Small, que conduziu a pesquisa como bolsista de pós-doutorado no Centro de Pesquisa Metabólica Básica da Fundação Novo Nordisk, na Universidade de Copenhague. Ele acrescenta: “Observamos isso principalmente em camundongos expostos a condições de luz de inverno. Esses camundongos ganharam menos peso corporal e apresentaram níveis mais baixos de obesidade. Eles comeram mais ritmicamente em um período de 24 horas. Isso resultou em benefícios para a saúde metabólica.” O estudo é o primeiro do gênero a examinar a influência das horas de luz do dia sobre o metabolismo dos camundongos, que não são considerados animais sazonais porque, como os humanos, não se reproduzem apenas durante determinadas estações. Os animais que se reproduzem durante estações específicas ganham peso antes da época de reprodução para conservar as reservas de energia.

As horas de luz do dia influenciam o metabolismo

A luz do dia desempenha um papel central no metabolismo humano porque controla significativamente o biorritmo interno. Quando a luz atinge os olhos, o corpo envia sinais para o relógio interno do cérebro, que então regula vários hormônios. Especialmente pela manhã, a luz do dia garante que a produção do hormônio do sono, a melatonina, seja reduzida. Ao mesmo tempo, os níveis de cortisol aumentam naturalmente, o que faz com que o corpo fique acordado e ativo e estimula o metabolismo energético. Um ritmo bem equilibrado de luz e hormônios ajuda o metabolismo a funcionar uniformemente, apoia a regulação do açúcar no sangue e mantém a queima de gordura no caminho certo. Pouca luz do dia, como geralmente ocorre no inverno ou durante longos períodos em ambientes fechados, pode interromper esse processo. O corpo permanece em um tipo de modo de repouso por mais tempo, a fadiga aumenta e o metabolismo fica mais lento.

A luz do dia também influencia a produção de serotonina, um hormônio importante para o humor e o apetite. Com luz suficiente, os níveis de serotonina são mais altos, o que aumenta o bem-estar geral e pode evitar o desejo de comer. A falta de luz reduz a atividade da serotonina, fazendo com que o corpo anseie por alimentos ricos em energia e carboidratos com mais frequência, o que, por sua vez, pode afetar o peso corporal e o metabolismo. Além disso, a luz solar desempenha um papel importante na formação da vitamina D, que está envolvida em vários processos metabólicos, incluindo o metabolismo do açúcar e da gordura e a força muscular. A deficiência de vitamina D, que é mais comum em meses de pouca luz, pode, portanto, contribuir indiretamente para um metabolismo mais lento. De modo geral, está claro que a luz do dia é muito mais do que apenas um fator para uma boa visão. Ela atua como um marcapasso para os hormônios, o equilíbrio energético, a qualidade do sono e a regulação do apetite. A exposição regular à luz do dia em quantidade suficiente, especialmente pela manhã, não só melhora o humor, mas também contribui para um metabolismo saudável e ativo.

As diferenças na intensidade da luz entre o verão e o inverno podem influenciar nossos hábitos alimentares

Os pesquisadores foram inspirados a realizar o estudo devido às diferenças significativas nas horas de luz do dia em diferentes regiões do mundo. “Estamos investigando a influência da hora do dia em aspectos do metabolismo, como exercícios, obesidade e diabetes. Entretanto, a maioria dos estudos que investigam essa relação pressupõe que a duração do dia e da noite é a mesma durante todo o ano”, diz Lewin Small. Portanto, eles queriam descobrir o que as diferenças sazonais de luz significam para o metabolismo. A maioria das pessoas no mundo vive com uma diferença de luz de pelo menos duas horas entre o verão e o inverno. “Eu venho da Austrália e, quando me mudei para a Dinamarca, não estava acostumado com a grande diferença entre o verão e o inverno e estava interessado em saber como isso poderia afetar os ritmos circadianos e o metabolismo”, diz Lewin Small, acrescentando: “Assim, expusemos camundongos de laboratório a diferentes condições de luz que representam diferentes estações do ano e medimos os marcadores da saúde metabólica e do ritmo circadiano nesses animais.”

Como a pesquisa foi realizada usando camundongos como animais de teste, não se pode presumir que o mesmo se aplica aos seres humanos. “Essa é uma prova de princípio. As diferenças nas horas de luz afetam o metabolismo energético? Sim, afetam. Outros estudos em humanos poderiam mostrar que a alteração da nossa exposição à luz artificial à noite ou à luz natural durante todo o ano poderia ser usada para melhorar nossa saúde metabólica”, diz Juleen Zierath, professora do Novo Nordisk Center for Basic Metabolism Research (CBMR) e principal autora do estudo. Lewin Small acrescenta que essas novas descobertas são importantes para compreender como os hábitos alimentares são influenciados pela luz e pelas estações do ano, o que poderia nos ajudar a entender por que algumas pessoas ganham mais peso ou se as pessoas ganham mais peso em determinadas épocas do ano. As diferenças na intensidade da luz entre o verão e o inverno podem influenciar nossa sensação de fome e quando sentimos fome durante o dia.

O que e quanto comemos pode alterar nosso relógio interno e as respostas dos hormônios

Pesquisas anteriores mostraram que os hormônios glicocorticoides, como o cortisol, regulam os níveis de açúcar e gordura de forma diferente em um período de 24 horas, dependendo da hora do dia ou da noite, da ingestão de alimentos e do jejum, do descanso e da atividade. Um estudo realizado em camundongos descobriu que o ciclo metabólico dependente do horário do dia é alterado por uma dieta com alto teor calórico. Como os glicocorticoides são frequentemente usados para tratar doenças inflamatórias, esses resultados publicados pela Molecular Cell sugerem que pacientes magros e obesos podem responder de forma diferente à terapia com esteroides. Por fim, é demonstrada a função biológica do ritmo diário de secreção de hormônios (alta antes de acordar e comer, baixa durante o sono e o jejum) e os ciclos diários de armazenamento ou liberação de açúcar e gordura pelo fígado.

Cada célula do corpo humano é controlada por um relógio interno que segue o ritmo circadiano de 24 horas. Ele é sincronizado com o ciclo natural dia-noite principalmente pela luz solar, mas também pelos hábitos sociais. Em um sistema saudável, os hormônios glicocorticoides do estresse são produzidos pela glândula adrenal todas as manhãs. A liberação de glicocorticoides atinge o pico antes de acordarmos e faz com que o corpo use ácidos graxos e açúcar como fontes de energia para que possamos iniciar nossas atividades diárias. Quando o ritmo circadiano é interrompido (por exemplo, por trabalho em turnos ou jet lag) e/ou quando os níveis de glicocorticoides mudam (por exemplo, devido à síndrome de Cushing ou ao uso clínico de longo prazo), isso pode levar a distúrbios metabólicosprofundos , comoobesidade, diabetes tipo 2 e doença hepática gordurosa. Portanto, o objetivo dos pesquisadores era entender a importância desses picos diários na liberação de hormônios do estresse, a influência desses hormônios em nosso “relógio interno” e sua função nos ciclos metabólicos diários.

Efeitos metabólicos dos glicocorticoides no fígado

Para investigar os efeitos metabólicos dos glicocorticoides no fígado, os pesquisadores caracterizaram a atividade de seu receptor, conhecido como receptor de glicocorticoide, usando novas técnicas de alto rendimento. Eles analisaram os fígados de camundongos a cada quatro horas durante o dia e a noite. Os camundongos estavam em um estado normal ou foram alimentados com uma dieta rica em gordura. Em seguida, eles usaram tecnologias de ponta das áreas de genômica, proteômica e bioinformática para mostrar quando e onde o receptor de glicocorticoide exerce seus efeitos metabólicos. Os pesquisadores investigaram os efeitos das explosões diárias de liberação de glicocorticoides no ciclo de 24 horas do metabolismo do fígado. Eles conseguiram mostrar como os glicocorticoides regulam o metabolismo de forma diferente durante o jejum (quando os camundongos estão dormindo) e durante a alimentação (quando estão ativos) por meio da ligação dependente do tempo ao genoma. Além disso, eles mostraram como a maior parte da atividade genética rítmica é controlada por esses hormônios. Quando esse controle é perdido (nos chamados camundongos knockout), os níveis de açúcar e gordura no sangue são prejudicados. Isso explica por que o fígado regula os níveis de açúcar e gordura no sangue de forma diferente durante o dia e à noite.

Como o receptor de glicocorticoide é uma molécula alvo comumente usada em imunoterapia, eles investigaram seus efeitos genômicos após a injeção do medicamento dexametasona, um glicocorticoide sintético que também ativa esse receptor. “Com esse experimento”, explica a Dra. Fabiana Quagliarini, “descobrimos que a resposta ao medicamento era diferente em camundongos obesos do que em camundongos magros. Essa é a primeira vez que se demonstra que a dieta altera as respostas hormonais e medicamentosas dos tecidos metabólicos.”

Descobertas importantes para a Cronomedicina e o tratamento de doenças metabólicas

Os glicocorticoides são um grupo de hormônios esteroides naturais e sintéticos, como o cortisol, que são produzidos principalmente no córtex adrenal. Eles seguem um ritmo diário rigoroso no corpo. Os níveis de cortisol são mais altos pela manhã para ativar o corpo e diminuem ao longo do dia. Esse ritmo é controlado pelo relógio interno e pode ser influenciado pela luz, pelo estresse ou pelos padrões de sono. Os glicocorticoides têm fortes propriedades anti-inflamatórias e imunossupressoras que podem ser usadas para controlar a atividade do sistema imunológico. Por esse motivo, eles são amplamente utilizados na medicina. A principal desvantagem é que os glicocorticoides também causam efeitos colaterais graves devido à sua capacidade de modular o metabolismo do açúcar e da gordura: os pacientes podem desenvolver obesidade, hipertrigliceridemia, fígado gorduroso, pressão alta ou diabetes tipo 2.

“Compreender como os glicocorticoides controlam o ciclo de 24 horas da atividade gênica no fígado e, portanto, os níveis de açúcar e gordura no sangue, fornece novas percepções para a cronomedicina e o desenvolvimento de doenças metabólicas. Conseguimos descrever uma nova conexão entre estilo de vida, hormônios e fisiologia em nível molecular, o que sugere que pessoas com sobrepeso podem responder de forma diferente à liberação diária de hormônios ou a medicamentos glicocorticoides. Esses mecanismos formam a base para o desenvolvimento de futuras abordagens terapêuticas”, enfatiza a Profª. Henriette Uhlenhaut.